Naslov (srp)

Псеудохипоксија у карциномима бубрега : докторска дисертација

Autor

Beleslin Čokić, Bojana B., 1971-

Doprinosi

Damjanović, Svetozar, 1953-
Tulić, Cane, 1952-
Marković Lipkovski, Jasmina, 1954-
Matić, Gordana, 1953-

Opis (srp)

Циљ: Тумор реналних ћелија (RCC) је високо васкуларизовани тумор са израженом способношћу деобе ћелија захваљујући смањеној периферној концентрацији кисеоника. Цео систем хипоксија индуцибилних протеина представља значајан патогенетски механизам у настанку и промоцији тумора бубрега, као и настанку повећане отпорности на терапију са тирозин киназним инхибиторима (TKИ) и блокаторима васкуларног ендотелног фактора раста (VEGF) и његових рецептора. Главни циљеви рада су: 1) секвенцирање von Hippel-Lindau (VHL) гена и утицај на активност хипоксија активираних гена као што су хипоксија индуцубилни фактор (HIF-1α), који следствено активира еритропоетин (ЕРО) и VEGF и њихове рецепторе. 2) испитивање регулације VHL активности кисеоник зависним (пролил хидроксилазе-PHD) и независним путевима (“heat shock протеин-Hsp”). 3) поређење митоген активишуће протеин киназе (МАРК) и фосфатидилинозитол-3 киназе (PI-3), пролиферативних путева у туморском ткиву и здравом ткиву, као и активност „Janus kinazе” и “Signal Transducer and Activator of Transcription” (JAK2-STAT5) пута. 4) експресија гена и сигналних путева у ендотелијалним ћелијама гајених у нормалним и хипоскичним условима као модела развоја крвних судова у туморском ткиву. Методологија: У студију је укључено 50 пацијената који су били индиковани за хируршки захват тј. парцијалну или тоталну нефректомију. Локални етички комитет Клиничког центра Србије је одобрио студију. Пацијенти су били упознати са студијом, тако да се пре почетка операције узимала крв у цитрату за изолацију ДНК и након операције узимао се мали исечак туморског и здравог ткива за изолацију РНК, ДНК и протеина. Коришћен модел ендотелијалних ћелија које су гајене у нормалним и хипоксичним условима и касније изолована РНК и протеини за анализу...

Opis (srp)

Datum odbrane : 02.03.2015

Opis (eng)

Objective: Renal cell carcinoma (RCC) is highly vascularized and proliferative tumor in relation to reduced oxygen tension, The entire system of hypoxia-inducible proteins represents a relevant pathogenetic mechanism in the initiation and promotion of renal tumors as well as development of enhanced therapy resistance to anti-angiogenic drugs and tyrosine kinase inhibitors. The aims of this study were: 1) to sequence von Hippel-Lindau (VHL) gene and to examine the influence of mutations in VHL gene on hypoxia activated genes, like hypoxia inducible factor 1 (HIF-1α) together with erythropoietin (ЕРО) and vascular endothelial growth factor (VEGF) and their receptors. 2) to estimate the regulation of VHL activity by oxygen dependent prolil hydroxylases (PHD) and independent heat shock protein (Hsp) pathway. 3) to compare two major proliferative pathways МАРК (mitogen activated protein kinase) and PI-3 (phosphatidylinositol 3-kinase) in tumor and healthy tissue, and activity of Janus kinazе and Signal Transducer and Activator of Transcription (JAK2-STAT5) pathway. 4) to identify activated genes and signaling pathways in endothelial cells under low and normal oxygen tension, as a model for oxygen regulation and proliferation of endothelial cells in tumor tissue. Methodology: In our study we analyzed 50 renal tumor and surrounding normal tissue samples of patients after radical nephrectomy, for DNA, RNA and protein analysis. Together with tissues, blood samples were collected for DNA isolation. This study was approved by the local comity of Clinical Center of Serbia. Primary endothelial cells and endothelial cell lines were cultured under low and normal oxygen tension and used for RNA and protein extraction. Results: With direct sequencing and multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) methods of VHL gene, in tumors and surrounding healthy tissues, somatic mutations in VHL gene were present in 58% of all tumor samples.

Jezik

srpski

Datum

2014

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 2.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 2.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Onkologija

RCC, hypoxia activated genes, MAPK, PI-3, RCC, endothelial cells.

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Onkologija

RCC, хипоксија активни гени, МАРК, PI-3, карциноми бубрега,ендотелијалне ћелије

616-006