Naslov (srp)

Efekti estradiola na regulaciju natrijum-kalijumove pumpe i morfologiju srca normalno uhranjenih i gojaznih pacova : doktorska disertacija

Autor

Obradović, Milan M., 1983-

Doprinosi

Isenović, Esma R. 1962-
Đorđević, Jelena, 1964-
Labudović-Borović, Milica, 1971-
Bajić, Vladan

Opis (eng)

Hormone estradiol is also involved in the regulation of metabolic processes in various organs, including the heart. The systemic effects of estradiol on cardiovascular system, was observed, but the effect of estradiol on the heart still is not known in detail. The effects of estradiol on the morphology of the heart are mainly studied the effects of estradiol in pathophysiological conditions of hypertension and trauma, whereas the role of estradiol on the morphology of the heart in pathophysiological conditions such are obesity and insulin resistance (IR) is still insufficiently explored. Estradiol exert its effect by nongenomic and genomic signaling pathways, through specific receptors for estrogen (ER), via the activation of a complex network of dependent intracellular signaling pathways including phosphatidylinositol 3 - kinase (PI3K), protein kinase B (Akt) and extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (ERK1/2). Sodium-potassium adenosine triphosphatase (Na+/K+-ATPase ) is a membrane protein that plays a role in maintaining the electrochemical gradient of Na+ and K+ ions across the cell membrane, and also plays an important role in the regulation of muscle tone of smooth muscle vasculature , as well as in the regulation of heart contraction. Disturbances in the Na+/K+-ATPase function have been observed in various pathophysiological conditions such as hypertension, obesity and IR. Estradiol regulates Na+/K+-ATPase activity and expression via the activation of Akt and ERK1/2 signaling pathways. Stimulating the activity of the Na+/K+-ATPase, estradiol has direct effect on the heart by increasing the contractility of cardiac cells. The lack of literature data about in vivo effects of estradiol on the Na+/K+-ATPase regulation, the heart morphology, and the mechanisms by which estradiol achieves its effects on heart cells in pathophysiological conditions (obesity and IR) stresses the importance of the research within the framework of this doctoral dissertation. In this doctoral thesis, the molecular mechanisms of in vivo effects of estradiol on the regulation of Na+/K+-ATPase and the morphology of the heart, via Akt and ERK1/2 kinase, both in physiological and in pathophysiological conditions such as obesity and IR, were studied and for these experiments adult Wistar rats were used. Two groups of rats were fed with standard laboratory rats’ foods (normally fed), while the other two groups were used standard laboratory food enriched with 42% fat (obese rats)...

Opis (srp)

Hormon estradiol, pored svojih efekata koje ostvaruje na reprodukciju i razviće, uključen je i u regulaciju metaboličkih procesa u različitim organima, uključujući i srce. Pored sistemskog efekta koje estradiol ostvaruje na kardiovaskularni sistem zapažen je, ali i nedovoljno razjašnjen, uticaj estradiola na srce i kardiomiocite. U literaturnim podacima koji se odnose na efekte estradiola na morfologiju srca uglavnom su izučavani efekti estradiola u patofiziološkim stanjima hipertenzije i traume, dok je uloga estradiola na morfologiju srca u patofiziološkim stanjima gojaznost i rezistencije na insulin (IR) još uvek nedovoljno izučena. Estradiol svoje efekte ostvaruje genomskim i negenomskim signalnim putevima posredstvom specifičnih receptora za estrogen (ER), pri čemu dolazi do aktivacije složene mreže međuzavisnih intracelularnih signalnih puteva uključujući i fosfatidilinozitol-3 kinazu (PI3K), protein kinazu B (Akt), kao i ekstracelularnim signalima regulisane kinaze 1 i 2 (ERK1/2). Natrijum-kalijum adenozin trifosfataza (Na+/K+-ATPaze) je membranski protein koji ima ulogu u održavanju elektrohemijskog gradijenta Na+ i K+ jona kroz ćelijsku membranu, a takođe ima i važnu ulogu u regulaciji tonusa glatkih mišića vaskulature, kao i regulaciji kontrakcija srca. Poremećaji u funkciji Na+/K+-ATPaze uočeni su u različitim patofiziološkim stanjima kao što su stanja hipertenzije, gojaznosti i IR. Signalni putevi koji su uključeni u estradiolom regulisanoj ekspresiji i aktivnosti Na+/K+-ATPaze uključuju i aktivaciju Akt i ERK1/2 kinaza. Stimulišući aktivnost Na+/K+-ATPaze, estradiol ostvaruje direktan uticaj na srce povećavajući kontraktilnost ćelija srca. Nedostatak podataka u literaturi o in vivo efektima estradiola na regulaciju Na+/K+-ATPaze i morfologiju srca, kao i mehanizmi kojima estradiol ostvaruje svoje efekte na ćelije srca u patofiziološkim stanjima (gojaznost i IR), ukazuju na značaj realizovanih istraživanja u okviru ove doktorske disertacije. U ovoj doktorskoj disertaciji izučavani su molekularni mehanizmi in vivo efekata estradiola na regulaciju Na+/K+-ATPaze i morfologiju srca, u koje su uključene Akt i ERK1/2 kinaze, kako u fiziološkim tako i u patofiziološkim uslovima kao što su stanja gojaznosti i IR. U eksperimentima su korišćeni adultni pacovi Wistar soja. Dve grupe pacova za ishranu su koristile standardnu laboratorijsku hranu za pacove (normalno uhranjeni pacovi), dok su druge dve grupe hranjene standardnom laboratorijskom hranom obogaćenom sa 42% masti (gojazni pacovi)...

Opis (srp)

Biologija - Molekularna endokrinologija / Biology - Molecular Endocrinology Datum odbrane : 27.12.2013

Jezik

srpski

Datum

2013

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY 2.0 AT - Creative Commons Autorstvo 2.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by/2.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna biologija

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna biologija

Estradiol, Akt, ERK1/2, Na+,K+-ATPaza, srce

Estradiol, Akt, ERK1/2, Na+,K+-ATPase, heart

577.1