Naslov (srp)

Ispitivanje mehanizma vazodilatatornog dejstva (-)-epikatehina i procijanidina B2 na izolovanoj unutrašnjoj torakalnoj arteriji i veni safeni čoveka : doktorska disertacija

Autor

Janković, Goran, 1986-

Doprinosi

Šobajić, Slađana, 1958-
Novaković, Aleksandra, 1969-
Japundžić-Žigon, Nina, 1963-
Bogavac-Stanojević, Nataša, 1971-

Opis (eng)

It has been observed a strong negative correlation between long-term and moderate intake ofpolyphenol-rich foods and the atherosclerosis development. The various animal models, in vitro assaysand short-term clinical studies have demonstrated flavanols antiatherogenic activity owing to theirantioxidant, anti-inflammatory and endothelial protective function. Certainly, vasorelaxant activities,documented on several types of blood vessels of animal origin, greatly contribute to theircardioprotective effects.The principal aim of this study was to investigate the mechanism of vasorelaxant effect of(-)-epicatechin and procyanidin B2 on isolated human internal thoracic artery and human saphenousvein.Discarded segments of the internal thoracic artery and saphenous vein were collected frompatients undergoing coronary artery bypass grafting. The investigation was performed in an isolatedorgan bath. The preparations with and without endothelium were precontracted with phenylephrine,followed by construction of concentration-response curves in the presence or absence of differentblockers/inhibitors or their combinations.Our results showed that (-)-epicatechin and procyanidin B2 cause a strong concentrationdependentrelaxation of the examined blood vessels. The action of (-)-epicatechin is endotheliumindependent,and the effect of procyanidin B2 is significantly dependent on the presence of intactendothelium and activation of the nitric oxide (NO)/cyclic guanosine monophosphate (cGMP)pathway. Different types of potassium (K+) channels, voltage-gated (KV), ATP-gated (KATP) and Ca2+-gated (KCa) are involved in the mechanism of action of (-)-epicatechin and procyanidin B2. Thevasorelaxant effect of both substances is significantly contributed by the influence on the turnover ofextra- and intracellular Ca2+.Given that the functional state of the endothelium and smooth muscle cells significantly affects thepostoperative grafts patency , using (-)-epicatechin and procyanidin B2, whose cardioprotective effectincludes improvement of endothelial function and vasorelaxant effect, could play a very significant rolein the prevention of cardiovascular disease.

Opis (srp)

Dugotrajan i umeren unos namirnica bogatih polifenolima je u obrnutoj korelaciji sa rizikom odrazvoja ateroskleroze. In vitro, nа animalnim modelima, kao i u kratkoročnim kliničkim studijama,pokazano je da antiaterogenom delovanju flavanola značajno doprinose antioksidativni iantiinflamatorni efekat, kao i pozitivan uticaj na endotelnu funkciju. Pored toga, značajnu ulogu ukardioprotektivnom efektu flavanola ima i vazorelaksantno delovanje, pokazano na više tipovaanimalnih krvnih sudova.Cilj ove studije bio je da se ispita mehanizam vazorelaksantnog dejstva dva flavanola,(-)-epikatehina i procijanidina B2 na izolovanoj humanoj unutrašnjoj torakalnoj arteriji i veni safeni.Neiskorišćeni segmenti ispitivanih krvnih sudova uzimani su od pacijenata tokom bajpasoperacija. Ispitivanje je rađeno u kupatilu za izolovane organe. Preparati sa i bez endotelaprekontrahovani su fenilefrinom nakon čega su konstruisane koncentracijski-zavisne krive relaksacijesa ili bez prisustva različitih blokatora/inhibitora ili njihovih kombinacija.Naši rezultati su pokazali da (-)-epikatehin i procijanidin B2 prouzrokuju snažnukoncentracijski-zavisnu relaksaciju ispitivanih krvnih sudova. Delovanje (-)-epikatehina je endotelnezavisno,a efekat procijanidina B2 u značajnoj meri zavistan od prisustva intaktnog endotela iaktivacije azot-monoksid (NO)/ciklični gvanozin monofosfatnog (cGMP) puta. Različiti tipovikalijumovih (K+) kanala, i to voltažno zavisni (KV), ATP-zavisni (KATP) i Ca2+-zavisni (KCa) suuključeni u mehanizam dejstva (-)-epikatehina i procijanidina B2. Vazorelaksantnom delovanju obesupstance značajno doprinosi i uticaj na promet ekstra- i intracelularnog Ca2+.S obzirom da funkcionalno stanje endotela i glatkih mišićnih ćelija značajno utiče napostoperativnu prohodnost graftova, primena (-)-epikatehina i procijanidina B2, čije kardioprotektivnodejstvo uključuje poboljšanje endotelne funkcije i vazorelaksantno dejstvo, može imati veoma značajnuulogu u prevenciji kardiovaskularnih oboljenja.

Opis (srp)

Farmacija - Farmakologija / Pharmacy- Pharmacology Datum odbrane: 30.09.2024.

Jezik

srpski

Datum

2024

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmacija

flavanols, (-)-epicatechin, procyanidin B2, vasorelaxation, human internal thoracic artery, human saphenous vein, nitric oxide, potassium channels, calcium turnover

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmacija

flavanoli, (-)-epikatehin, procijanidin B2, vazorelaksacija, humana unutrašnja torakalna arterija, humana vena safena, NO, K+ kanali, promet Ca2

615.22.015(043.3)