Naslov (srp)

Značaj određivanja autoantitela IGG klase na oksidovani LDL, LDL i HDL subfrakcija i paraoksonaze 1 kod bolesnika sa akutnim infarktom miokarda sa elevacijom ST segmenta i stabilnom anginom pektoris : doktorska disertacija

Autor

Đekić, Saška, 1979-

Doprinosi

Dumić, Jerka, 1969-
Zdravković, Marija, 1973-
Bogavac-Stanojević, Nataša, 1971-
Vekić, Jelena, 1978-
Kotur-Stevuljević, Jelena, 1969-
Nešković, Aleksandar, 1959-

Opis (srp)

Poznato je da u nastanku i progresiji ateroskleroze, koja predstavlja patofiziološku osnovu koronarne arterijske bolesti (KAB), važnu ulogu ima interakcija dislipidemije, oksidativnog stresa, imunskih i inflamatornih procesa, što dovodi do okluzije koronarnih arterija i razvoja akutnog koronarnog sindroma koji se najčešće manifestuje u vidu infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta (STEMI). I dalje se traga za novim biomarkerima koji bi bili od pomoći u proceni obima ishemije miokarda, mogućih komplikacija i ishoda bolesti. Svrha ove studije bila je da se kod STEMI bolesnika (N=69) i bolesnika sa stabilnom anginom pektoris (SAP) (N=21) u odnosu na zdrave kontrolne osobe (N=67) izvrši: ispitivanje koncentracije autoantitela IgG klase na oksidovani LDL (IgG anti-oxLDL antitela), pentraksina 3 (PTX3) i malondialdehida (MDA); procena prognostičke sposobnosti IgG anti-oxLDL antitela i veličine HDL i LDL čestica u predviđanju ishoda bolesti kvantifikovane SYNTAX skorom; ispitivanje zastupljenosti rizičnih fenotipova HDL i LDL subfrakcija i njihov uticaj na koncentracije IgG anti-oxLDL antitela, parametre inflamacije i lipidne peroksidacije; analiza aktivnosti paraoksonaze 1 (PON1) u serumu, njene distribucije na HDL subfrakcijama i njihove povezanosti sa parametrima lipidnog statusa, lipidne peroksidacije i inflamacije. Rezultati trenutne studije su pokazali veću zastupljenost rizičnog HDL 3 i LDL B fenotipa kod SAP i STEMI bolesnika u poređenju sa zdravim osobama. Dokazan je i uticaj rizičnog HDL 3 i LDL B fenotipa na porast koncentracije PTX3 kod STEMI bolesnika, što ukazuje na sinergističko delovanje dislipidemije i inflamacije u progresiji KAB. Takođe, zapažen je i uticaj rizičnog fenotipa na nivoe IgG anti-oxLDL antitela kod zdravih osoba, čime je podržan koncept o dvojnoj ulozi ovih antitela: protektivnoj kod zdravih osoba i proaterogenoj kod bolesnika sa KAB. Uprkos nađenoj razlici u nivoima IgG anti-oxLDL antitela između STEMI bolesnika sa različitim SYNTAX skorom, logističkom regresionom analizom nije potvrđena prediktivna vrednost ovih antitela za težinu i ishod bolesti. U grupi STEMI bolesnika nađeni su manji udeo i smanjena arilesterazna aktivnost PON1 unutar malih HDL 3 subfrakcija izazvani uzajamnim dejstvom dislipidemije, inflamacije i oksidativnog stresa. Kao značajan nezavisni prediktor umerenog rizika u odnosu na SYNTAX skor identifikovan je dijametar LDL čestica. Konačno, rezultati studije su pokazali da je identifikacija STEMI bolesnika sa umerenim rizikom u odnosu na SYNTAX skor korisna u stratifikaciji rizika, terapijskom pristupu i praćenju pacijenata nakon bolničkog otpusta.

Opis (srp)

Medicinske nauke - Farmacija- Medicinska biohemija / Medical sciences - Pharmacy - Medical biochemistry Datum odbrane: 12.04.2024.

Opis (eng)

It is known that the interaction of dyslipidemia, oxidative stress, immune and inflammatory processes plays an important role in the development and progression of atherosclerosis. Atherosclerosis is the pathophysiological basis of coronary artery disease (CAD), that leads to the occlusion of coronary arteries and the development of acute coronary syndrome, which is most often manifested in the form of ST-segment elevation acute myocardial infarction (STEMI). However, new biomarkers that would help assess the extent of myocardial ischemia, possible complications, and disease outcomes are still being sought. This study aimed to investigate the concentration of IgG class autoantibodies to oxidized LDL (IgG anti-oxLDL antibodies), pentraxin 3 (PTX3) and malondialdehyde (MDA) in STEMI patients (N=69) and patients with stable angina pectoris (SAP) (N=21) compared to healthy control subjects (N=67); to evaluate the predictive ability of IgG anti-oxLDL antibodies and the size of HDL and LDL particles for the disease outcome quantified by the SYNTAX score; to examine the presence of risk phenotypes of HDL and LDL subfractions and their influence on IgG anti-oxLDL antibody concentrations, parameters of inflammation and lipid peroxidation; to analyze paraoxonase 1 (PON1) activity in serum, its distribution on HDL subfractions and their association with parameters of lipid status, lipid peroxidation and inflammation. The results of the current study showed a higher prevalence of risk HDL 3 and LDL B phenotypes in SAP and STEMI patients compared to healthy controls. The risk HDL and LDL phenotype influenced the increase in the concentration of pentraxin 3, confirming the synergistic action of dyslipidemia and inflammation in the progression of CAD. This phenotype, also, had an impact on the levels of IgG anti-oxLDL antibodies among healthy individuals, supporting the concept of a dual role of these antibodies: protective in healthy subjects and proatherogenic in patients with CAD. Despite the difference found in the levels of IgG anti-oxLDL antibodies between STEMI patients with different SYNTAX scores, logistic regression analysis did not confirm the predictive value of these antibodies, but a smaller diameter of LDL particles was identified as a significant independent predictor. In the STEMI group, a smaller proportion and reduced arylesterase activity of PON1 within small HDL 3 subfractions were found, suggesting the interaction of dyslipidemia, inflammation, and oxidative stress. Finally, the results of this study showed that the identification of STEMI patients with an intermediate to high SYNTAX score and a smaller LDL diameter is useful in risk stratification, therapeutic approach, and follow-up of patients after hospital discharge.

Jezik

srpski

Datum

2024

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmacija

akutni infarkta miokarda sa elevacijom ST segmenta, paraoksonaza 1, HDL i LDLsubfrakcije, IgG anti-oxLDL antitela,

615:616.12(043.3)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmacija

ST-segment elevation acute myocardial infarction, paraoxonase 1, HDL and LDL subfractions, IgG anti-oxLDL antibodies