Sinteza, karakterizacija i citotoksična aktivnost kompleksa renijuma (V) sa N,O-ligandima : doktorska disertacija
Milenković, Milica R., 1985-
Grgurić-Šipka, Sanja, 1971-
Poljarević, Jelena, 1983-
Aranđelović, Sandra S., 1971-
This study describes the synthesis, characterization, and biological activity of sixoxorhenium(V) complexes with derivatives of 2-pyridinecarboxylic acid.The structures of octahedral, neutral, and bidentate complex compounds were determinedusing standard spectroscopic methods, including infrared spectroscopy, NMR spectroscopy, and massspectrometry. The molecular formulas were confirmed through elemental analysis, and X-raystructural analysis was performed for three complexes. Since π–π interactions between aromatic ringscan significantly influence the interaction of complex compounds with DNA, the non-covalentinteractions in the synthesized complexes were analyzed. As the calculated non-covalent interactiondiagrams confirm the presence of π–π interactions, a correlation can be drawn between the newlysynthesized rhenium(V) complexes and their biological activity.Biological tests were conducted under in vitro conditions. The cytotoxic potential of thenovel synthesized complexes was assessed using the MTT assay on a panel of human tumor cell lines:A549 (lung adenocarcinoma cells), PANC-1 (pancreatic adenocarcinoma cells), MDA-MB-231 andMCF-7 (breast carcinoma cells), LS-174 (colon adenocarcinoma cells), EA. hy 926 (transformedhuman vascular endothelial cells), OVCAR-3 (ovarian adenocarcinoma cells), and the healthy (nontumor)cell line MRC-5 (derived from fetal lung fibroblasts). Cisplatin, as a standardchemotherapeutic drug for solid tumors, was used as a reference complex. The synergistic effect ofthe six complexes with verapamil chloride was investigated to enhance cytotoxic activity in thePANC-1 cell line. Complex rhenium(V) with picolinic acid (K1) and complex rhenium(V) with 2,6-dipicolinic acid (K6) exhibited the strongest cytotoxic potential against the PANC-1 cell line, withK1 selected as a candidate for further biological studies.
U ovom radu opisana je sinteza, karakterizacija i biološka aktivnost šest kompleksnihjedinjenja oksorenijuma(V) sa derivatima 2-piridinkarboksilne kiseline.Strukture oktaedarskih, neutralnih, bidentatnih kompleksnih jedinjenja utvrđene su standardnimspektroskopskim metodama: infracrvenom spektroskopijom, NMR spektroskopijom, masenomspektrometrijom dok je pretpostavljena molekulska formula potvrđena elementalnom analizom, dokje za tri kompleksa urađena i rendgenska strukturna analiza. S obzirom na to da π–π interakcijeizmeđu dva aromatična prstena mogu imati značajnu ulogu u interakciji kompleksnih jedinjenja saDNK ispitivano je prisustvo nekovalentnih interakcija sintetisanih kompleksa. Kako dijagramiizračunatih nekovalentnih interakcija ukazuju na postojanje π–π interakcija između aromatičnihprstenova, možemo dovesti u vezu novosintetisane komplekse renijuma(V) sa njihovom biološkomaktivnosti.Biološki testovi rađeni su u in vitro uslovima pri čemu je citotoksični potencijalnovosintetisanih kompleksa utvrđen MTT metodom na panelu humanih tumorskih ćelijskih linija:A549 (ćelije adenokarcinoma pluća), PANC-1 (ćelije adenokarcinoma pankreasa), MDA-MB-231iMCF-7 (ćelije karcinoma dojke), LS-174 (ćelije adenokarcinoma debelog creva), EA. hy 926(transformisane endotelne ćelije krvnih sudova), OVCAR-3 (ćelije adenokarcinoma jajnika) i zdravoj(netumorskoj) ćelijskoj liniji MRC-5 (poreklom od fetalnih fibroblasta pluća), poređenjem sacisplatinom, kao referentnim kompleksnim jedinjenjem. U cilju poboljšanja citotoksične aktivnostiproučen je sinergijski efekat šest kompleksa sa verapamil-hidrohloridom na PANC-1 ćelijskoj liniji.Kompleks renijuma(V) sa pikolinskom kiselinom (K1) i kompleks renijuma(V) sa 2,6-dipikolinskomkiselinom (K6) su ispoljili najjači citotoksični potencijal prema PANC-1 ćelijskoj liniji, pri čemu jeK1 izabran kao kandidat za dalja biološka ispitivanja.
Hemija - Opšta i neorganska hemija / Chemistry - General and Inorganic Chemistry Datum odbrane: 05.06.2025.
srpski
2025
Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode
OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Metali
oxorhenium(V) complexes, in vitro cytotoxic activity, PANC-1 cell line, verapamil, DFT calculations, X-ray structural analysis
OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Metali
oksorenijum(V) kompleksi, in vitro citotoksična aktivnost, PANC-1 ćelijska linija, verapamil, DFT proračuni, rendgenska strukturna analiza