Naslov (srp)

Ispitivanje imunoremodulatornog efekta himernog proteina Bet v 1-BanLec i njegovih mutanata na ćelijama urođenog imunskog sistema : doktorska disertacija

Autor

Protić-Rosić, Isidora, 1994-

Doprinosi

Gavrović-Jankulović, Marija, 1969-
Stojanović, Marijana, 1973-
Popović, Milica, 1982-
Ćirković Veličković, Tanja, 1972-

Opis (srp)

Kao jedna od najčešćih hroničnih bolesti, alergija predstavlja ozbiljan zdravstveni problem,koji osim toga utiče i na socioekonomski aspekt obolele osobe. Za razliku od farmakoterpijekoja omogućava samo kratkoročno uklanjanje simptoma, alergen- specifična imunoterapija(AIT) je jedino dugoročno rešenje za problem alergija. U cilju poboljšanja AIT, istraživanja seusredsređuju na inovativne strategije koje obuhvataju zamenu konvencionalnih alergenihekstrakata dobijenih iz prirodnih izvora. Ovaj pristup uključuje korišćenje rekombinantnoproizvedenih alergena, alergenih peptida, ili hipoalergenih izoformi alergena, kao i primenuodgovarajućih adjuvanasa radi smanjenja potrebne doze alergena. Odabir idealnog adjuvansau kombinaciji sa alergenom je ključan, te se teži pronalaženju adjuvanasa koji će efikasnoaktivirati ćelije urođenog imunskog sistema, što bi dalje modulisalo adaptivni imunskiodgovor. Na ovaj način bi se unapredila efikasnost i sigurnost AIT. Lektin banane (rBLwt) jeprotein koji specifično prepoznaje manozu i moduliše imuni odgovor mišijih makrofaga,najverovatnije kroz vezivanje za oligosaharidne komponente na površini TLR2 i CD14. U ovojdoktorskoj disertaciji je ispitivan imunomodulatorni efekat lektina banane kao potencijalnogadjuvansa na modelu glavnog alergena polena breze (rBet v 1 a; rBv1a). Rekombinantnehimere koju čine rBLwt i rBv1a (rBv1a-BLwt; Cwt), kao i hipoalergena izoforma Bet v 1(Bv1l) i mutant BLH84T (rBv1l-BLH84T (C1) i rBLH84T-Bv1l (C2)) su uspešno dizajniranain silico nakon čega su eksprimirane u Escherichia coli ekspresionom sistemu. Nakonprečišćavanja, biohemijske i imunološke karakterizacije testiran je imunomodulatorni efekatproteina na peritonealnim mišjim makrofagima kao i na humanim ćelijskim linijamauključujući i ćelijske kokulture. Među testiranim himerama, Cwt je pokazalaimunomodulatorni potencijal kroz stimulaciju sekrecije IL-10 i povećanjem odnosa izlučenihIFN-γ/IL-4. Ova studija ukazuje da Cwt himera ima najveći potencijal među analiziranimproteinima za primenu u sublingvalnoj terapiji pacijenata alergičnih na polen breze.

Opis (srp)

Hemijske nauke -Biohemija / Chemistry- Biochemistry Datum odbrane: 14.06.2024.

Opis (eng)

As one of the most common chronic diseases, allergy represents a serious health issue, whichfurther affects the socio-economic aspect of allergic individuals. Unlike pharmacotherapy,which provides short-term relief of symptoms, allergen-specific immunotherapy (AIT) iscurrently the only long-term solution to the problem of allergies. To advance AIT, novelresearch focuses on innovative strategies involving the replacement of conventional allergenicextracts obtained from natural sources. This approach includes the use of recombinantlyproduced allergens, allergenic peptides, or hypoallergenic isoforms of allergens, as well as theuse of appropriate adjuvants to reduce the therapeutic allergen dose. The selection of an idealadjuvant in combination with the allergen is crucial. The aim is to find adjuvants that effectivelyactivate cells of the innate immune system, thereby modulating the adaptive immune response.likely through binding to oligosaccharide components on the surface of TLR2 and CD14. Inthis doctoral dissertation, the immunomodulatory effect of banana lectin as a potential adjuvantwas investigated on the model of the major birch pollen allergen (rBet v 1a; rBv1a). Therecombinant chimeras consisting of rBLwt and rBv1a (rBv1a-BLwt; Cwt), as well as chimerascomposed of a hypoallergenic isoform of Bet v 1 (rBv1l) and mutant banana lectin (BLH84T)(rBv1l-BLH84T (C1) and rBLH84T-Bv1l (C2)), were successfully designed in silico wassuccessfully designed in silico, expressed in Escherichia coli expression system. Afterpurification, biochemical, and immunological characterization the immunomodulatory abilityof chimeras was examined on peritoneal murine macrophages and on human cell linesincluding the cell co-culture. Among tested chimeras, Cwt showed immunomodulatorypotential through the stimulation of IL-10 secretion and increasment of IFN-γ/IL-4 ratio. Thisstudy suggests that among analysed chimeras, the Cwt chimera is the most suitable for furthertesting for the application in sublingual therapy for birch pollen allergic patients.

Jezik

srpski

Datum

2024

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Organska hemija

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Biohemija

alergije, alergen-specifična imunoterapija, adjuvansi, lektin banane, Bet v 1, makrofagi, Caco-2 epitelne ćelije

547.9:577.112.8(043.3)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Organska hemija

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Biohemija

allergy, allergen-specific immunotherapy, adjuvants, banana lectin, Bet v 1, macrophages, Caco-2 epithelial cells