Naslov (srp)

Утицај комплекса витамина Бе на неуроинфламацију и развој експерименталног аутоимунског енцефаломијелитиса : докторска дисертација

Autor

Rakić, Marija R., 1994-

Doprinosi

Korać, Aleksandra, 1964-
Perić, Mina, 1989-
Božić Nedeljković, Biljana, 1975-
Rajilić-Stojanović, Mirjana, 1978-
Tomić, Sergej, 1984-
Repac, Jelena, 1990-

Opis (srp)

Дефицијенција витамина Бе повезана је са когнитивном дисфункцијом иразличитим болестима централног нервног система, укључујући и мултиплу склерозу учијој основи су неуроинфламаторни процеси. У овој тези испитан је утицај комплексавитамина Бе (Бе1, Бе2, Бе3, Бе5, Бе6 и Бе12) на прогресију болести, процесеинфламације, као и на састав микробиоте црева у експерименталном аутоимунскоменцефаломијелитису, животињском моделу мултипле склерозе. Поред тога, ефекаткомплекса витамина Бе на функцију BV2 ћелија микроглије активиранихлипополисахаридом испитан је in vitro. Добијени резултати показали су да третманкомплексом витамина Бе ублажава клиничку слику и доводи до бржег опоровкаживотиња, као и до смањеног степена инфламаторних процеса у ткивима од интереса.Такође, утврђено је да витамини групе Бе имају улогу у одржавању еубиоземикробиоте црева. In vitro анализа показала је да третман комплексом витамина Беутиче на смањење продукције реактивних врста кисеоника, NO и про-инфламаторнихцитокина ТNF-α и IL-6 од стране активираних ћелија микроглије, као и на промене уекспресији специфичних маркера ка неуропротективном М2 фенотипу. Такође,показано је да третман комплексом витамина Бе утиче на смањење неуротоксичногефекта медијатора продукованих од стране активираних ћелија микроглије према SHSY5Yнеуронским ћелијама. In silico анализа потенцијалног механизма деловањавитамина Бе на протеине од интереса у оквиру инфламаторног пута TLR4, указала је напотенцијал витамина Бе да инхибирају кључне протеине у оквиру инфламаторног путаTLR4, као и iNOS протеин који представља један од важнијих маркера активацијећелија микроглије. На основу добијених резултата, може се закључити да витамини Бекомплекса имају потенцијал да се примењују као додатна терапија за мултиплусклерозу и сродне неуродегенеративне поремећаје у чијој основи је неуроинфламација.

Opis (srp)

Биологија - Имунобиологија / Biology- Immunobiology Datum odbrane: 26.04.2024.

Opis (eng)

Vitamin B deficiency has long been associated with cognitive dysfunction and variouscentral nervous system diseases, including multiple sclerosis. The aim of the present thesiswas to investigate the effects of the vitamin B complex (B1, B2, B3, B5, B6, and B12) on thedisease progression, the inflammatory processes, and the gut microbiota composition in anexperimental autoimmune encephalomyelitis, animal model of multiple sclerosis. In addition,the effects of the vitamin B complex on the function of lypopolisaccharide stimulated BV2microglial cells were examined in vitro. The obtained results showed that the vitamin Bcomplex treatment attenuated the clinical signs of experimental autoimmuneencephalomyelitis during the disease, shortened the duration of experimental autoimmuneencephalomyelitis, and also reduced the extent of inflammatory processes in the affectedtissues. In addition, it was found that B vitamins have a role in maintaining gut microbiotahomeostasis. In vitro analyses demonstrated that vitamin B complex treatment decreased theproduction of reactive oxygen species, NO and pro-inflammatory cytokines TNF-α and IL-6by lypopolisaccharide-activated mouse BV2 microglia, and also caused a shift in themicroglial phenotype towards the neuroprotective M2 phenotype. Furthermore, treatmentwith vitamin B complex has been shown to mitigate the neurotoxic effect of mediatorsproduced by activated microglial cells on SH-SY5Y neuronal cells. The in silico study on thepotential mechanism of action of selected B vitamins revealed that various B vitamins havethe potential to inhibit key proteins within the TLR4 signaling pathway, as well as induciblenitric oxide synthase, a marker of microglial activation. Based on the obtained results, it isevident that B vitamins display a notable synergistic effect, suggesting their potential utilityas complementary therapy for multiple sclerosis and related neurodegenerative disorderslinked to neuroinflammatory processes.

Jezik

srpski

Datum

2024

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna imunologija

комплекс витамина Бе, неуроинфламација, мултипла склероза, експериметнални аутоимунски енцефаломијелитис, ћелије микроглије

577.164.1:577.27(043.3)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna imunologija

vitamin B complex, neuroinflammation, multiple sclerosis, experimental autoimmune encephalomyelitis, microglia cells