Naslov (srp)

Utucaj endokanabinoida na sintezu i transport kateholamina u srcu, slezini i nadbubrežnim žlezdama hronično stresiranih pacova oba pola : doktorska disertacija

Autor

Ferizović, Harisa, 1990-

Doprinosi

Dronjak Čučaković, Slađana, 1963-
Jasnić, Nebojša, 1979-
Spasojević Popović, Nataša, 1980-
Jevđović, Tanja, 1974-
Đorđević, Jelena, 1964-

Opis (eng)

Chronic unpredictable stressors can significantly increase a risk of developing depression and cardiovascular diseases. Physiological response to stress includes activation of sympatho-adrenomedullary system and increased catecholamine secretion. In this PhD thesis we used chronic unpredictable stress which is known to elicits symptoms similar to those patients with depression. These include increased heart rate and decreased heart rate variability. Endocannabinoids are released during stress and exert their protective effect by binding to cannabinoid receptors. URB597 is a strong and selective inhibitor of fatty acid amide hydrolase (FAAH), which increases endocannabionid levels. URB597 is a highly potent and selective inhibitor of the fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme, which breaks down endocannabinoids and increases endocannabionid levels. In this PhD thesis we examined influence of endocannabionids on behavior; pro-inflammatory (IL-6) and anti-inflammatory cytokines (IL-10); regulation of synthesis (TH, DBH and PNMT), uptake (NET and DAT), degradation (MAO-A and COMT) and the levels of catecholamines in adrenal medulla, spleen and heart as well as on histological changes and the JAK/STAT signaling pathway in in the left ventricle of the heart of chronically stressed animals of both sexes. Two-month old male and female Wistar rats were chronically exposed to the unpredictable stressors during 42 days. During the last two weeks of stress protocol, FAAH inhibitor URB597 in the dose of 0.3 mg/kg or the saline solution of the same volume was given intaperitoneally to the animals two times per day. Our results show that endocannabinoids have antidepressant, anxiolytic and anti-inflammatory effects in animal model of depression. Results of this PhD thesis offer additional evidence of therapeutic potential of FAAH inhibitors in treating cardiovascular and neuroimmunological disorders. These results also significantly help in understanding modulatory effects of endocannbinoids in regulation of catecholamine system in examined organs in both sexes and they show that its effects are sex-dependant.

Opis (srp)

Hronični nepredvidivi i nekontrolisani stresori predstavljaju veliki rizik za razvoj depresije i kardiovaskularnih oboljenja. Fiziološki odgovor na stres uključuje aktivaciju simpato-adrenomedularnog sistema i oslobađanje kateholamina (KA). U ovoj studiji korišćen je hronični nepredvidivi stres (CUS) koji izaziva simptome nalik onima uočenim kod pacijenata sa depresijom, praćene povećanom frekvencijom srčanih kontrakcija i smanjenom varijabilnošću srčanog ritma. Endokanabinoidi se oslobađaju tokom stresa i ostvaruju svoje protektivno dejstvo vezujući se za kanabinoidne receptore. URB597 je veoma moćan i selektivan inhibitor enzima hidrolaze masnokiselinskih amida (FAAH), koji razgrađuje endokanabinoide i na taj način povećava količinu endokanabinoida. U ovoj disertaciji je posredstvom korišćenja URB597 ispitivano dejstvo endokanabinoida na ponašanje; proinflamatorne (IL-6) i antiinflamatorne citokine (IL-10); regulaciju sinteze (TH, DBH i PNMT), preuzimanja (NET i DAT), degradacije (MAO-A i COMT) i količinu kateholamina u srži nadbubrežnih žlezda, slezini i srcu kao i na histološke promene i JAK/STAT signalni put u levoj komori srca hronično stresiranih životinja oba pola. Mužjaci i ženke Wistar soja pacova, starosti dva meseca, svakodnevno su izlagani CUS tokom 42 dana. Inhibitor FAAH – URB597, u koncentraciji od 0,3 mg/kg ili rastvarač iste zapremine, aplikovan je intraperitonealno (i.p.) dva puta dnevno, u toku poslednje dve nedelje protokola stresa. Prikazani rezultati pokazuju da endokanabinoidi ispoljavaju antidepresivni, anksiolitički i antiinflamatorni efekat u animalnom modelu depresije. Rezultati ove doktorske disertacije pružaju dodatne dokaze o terapeutskom potencijalu inhibitora FAAH u lečenju kardiovaskularnih i neuroimunoloških poremećaja. Dobijeni rezultati predstavljaju značajan doprinos razumevanju modulatornog dejstva endokanabinoida na regulaciju kateholaminskog sistema u ispitivanim organima kod pacova oba pola i pokazuju da je njegovo dejstvo polno zavisno.

Opis (srp)

Biologija - Animalna i humana fiziologija / Biology- Animal and human physiology Datum odbrane: 12.04.2024.

Jezik

srpski

Datum

2023

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Fiziologija životinja

chronic unpredictable stress, FAAH inhibitor, URB597, catecholamines, sympathoadrenal system, cytokines, JAK-2/STAT3 pathway, beahvior

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Fiziologija životinja

hronični nepredvidivi stres, FAAH inhibitor URB597, kateholamini, simpato-adrenomedularni sistem, citokini, signalni put JAK-2/STAT3, ponašanje

591.5:577.15(043.3)