Naslov (srp)

Ефекти метформина и његових комбинација са другим пренамењеним лековима на фибросарком код хрчака

Naslov (eng)

Effects of metformin and its combinations with other repurposed drugs on fibrosarcoma in hamsters

Autor

Popović, Jovan
Lalošević, Dušan
Popović, Dušica
Popović, Kosta

Opis (srp)

САЖЕТАК Увод/Циљ Многи лекови регистровани за различите друге индикације могу селективно деловати на туморске рецепто- ре, сигналне путеве, метаболичке процесе, биоенергетске факторе, ензиме, протеине и гене који регулишу пролифе- рацију, апоптозу и неоангиогенезу тумора без утицаја на ове активности у здравим ћелијама. Увођење нових лекова је веома дуг, сложен и скуп процес истраживања. Откривање антиканцерског ефекта код лекова који су већ регистровани за друге индикације и формирање њихових комбинација могу директно смањити време и цену таквог истраживања. Методе Антиканцерска ефикасност метформина и његових комбинација са кофеином, итраконазолом и нитроглицери- ном тестирана је на фибросаркому експериментално иза- званом ћелијама BHK21/C13 код сиријских златних хрчака (шест животиња по групи, насумично распоређених у кон- тролне и експерименталне групе, дозе једнаке уобичајеним дозама за људе). После жртвовања животиња, тумори су ексцидирани и одређене су њихове величине, биофизи- чке карактеристике, хистологија и имунохистохемија. Узети су узорци крви за хематолошке и биохемијске анализе, а главни органи су токсиколошки анализирани. Статистичка значајност је одређена једносмерним ANOVA тестом, који је пратио Student–Newman–Keuls post hoc тест. Резултати Комбинације два лека, метформина са кофеи- ном, или итраконазолом, или нитроглицерином, показале су значајне антитуморске ефекте на фибросарком хрчка у поређењу са контролом, у односу на све тестиране параме- тре тумора (p < 0,05), без токсичности. Закључак Примена метформина у комбинацији са кофеи- ном, или итраконазолом, или нитроглицерином може бити ефикасан и безбедан приступ новој нетоксичној адјувантној антиканцерској терапији.

Opis (eng)

Abstract: Introduction/Objective Many drugs registered for various other indications can act selectively on tumor receptors, signaling pathways, metabolic processes, bioenergetic factors, enzymes, proteins and genes that regulate tumor proliferation, apoptosis and neoangiogenesis without affecting these activities in healthy cells. Introduction of new drugs is a very long, complex and expensive process of research. Detecting an anticancer effect in drugs already registered for other indications and forming their combinations may directly reduce the time and cost of such research. Methods Anticancer efficacy of metformin and its combinations with caffeine, itraconazole and nitroglycerin was tested on fibrosarcoma experimentally induced by BHK21/C13 cells in Syrian golden hamsters (6 animals per group, randomly allocated to control and experimental groups, doses equivalent to usual human doses). After animal sacrifice, tumors were excised and their size, biophysical characteristics, histology and immunohistochemistry were assessed. Blood samples were collected for hematological and biochemical analyses and the main organs were toxicologically analyzed. Statistical significance was determined by one-way ANOVA followed by the Student-Newman-Keuls post hoc test. Results Two-drug combinations of metformin with caffeine or itraconazole or nitroglycerin showed significant antitumor effects on hamster fibrosarcoma compared to control, regarding all tested tumor parameters (P < 0.05) without toxicity. Conclusion Administration of metformin in combination with caffeine or itraconazole or nitroglycerin might be an effective and safe approach in novel nontoxic adjuvant anticancer treatment.

Jezik

engleski

Datum

2024

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC 4.0 - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno 4.0 International License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/legalcode

Predmet

Кључне речи: метформин; кофеин; итраконазол; нитрогли- церин; хрчци; фибросарком

Keywords: metformin, caffeine, itraconazole, nitroglycerin, hamsters, fibrosarcoma

Deo kolekcije (1)

o:28516

Radovi nastavnika i saradnika Državnog univerziteta u Novom Pazaru