Naslov (srp)

Biomarkeri inflamacije i ekstracelularne vezikule kao prediktori venske tromboembolije kod pacijenata sa limfomom : doktorska disertacija

Autor

Otašević, Vladimir, 1992-

Doprinosi

Antić, Darko, 1976-
Đurđević, Predrag, 1971-
Mihaljević, Biljana, 1958-
Bila, Jelena, 1967-

Opis (eng)

Lymphomas represent a very heterogeneous group of neoplasms, whose biologicaldiversity is reflected by different mechanisms of disease progression and development ofcomplications. One of the complications that causes significant morbidity and mortality in patientswith malignancies is venous thromboembolism (VTE). Patients with malignancy have up to 7-timeshigher risk of developing thrombosis compared to the general population. A specificpathophysiological characteristic of lymphoma is immune dysregulation, which is closely related tothe activation of inflammation. Inflammation has been classically assessed by white blood cell(WBC) count and standardized acute phase reactants including C-reactive protein (CRP), erythrocytesedimentation rate (ESR), and fibrinogen level. However, today there are a significant number of newmarkers of systemic inflammation such as neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and platelet-to-lymphocyte ratio (PLR). Extracellular vesicles (EVs) are a generic term for formations that arenaturally released from cells. They are composed of a lipid bilayer and cannot replicate (i.e., do notcontain a functional nucleus). EVs have a very sophisticated role in numerous physiological andpathological processes, where EVs are released by various cells. The role of EVs in cancer-associatedthrombosis (CAT) has been investigated in both animal models and in humans. In addition, EVs areassociated with conditions of both acute and chronic inflammation, and are often "carriers" of variousmolecules which possess prothrombotic potential. In view of all the above, the research aims were toexamine the association between the biomarkers of inflammation and the development of VTE inpatients with lymphoma treated with (immuno)chemotherapy, to examine the association betweenVTE development with the type of therapeutic treatment and response to therapy in patients withlymphoma. The next objective was to characterize the profile of EVs in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), to examine the association of EVs with VTE in patients with DLBCL, toexamine the overall hemostasis potential (OHP) test and the association with VTE in patients withDLBCL.Methodology: In the first part of the research, a retrospective cohort study was conducted, whichincluded 706 newly diagnosed and relapsed patients with lymphoma, who were treated at Clinic forHematology, University Clinical Center of Serbia. Data were collected for all VTE events in patientswith newly diagnosed lymphoma or relapsed disease. NLR and PLR were calculated using parametersof complete blood count with differential leukocyte formula. The following biochemical parameterswere analyzed: ESR, CRP, lactate dehydrogenase (LDH), fibrinogen, total proteins (TP), albumin.The second part of the research was the prospective cohort study, which included 62 patientsdiagnosed with DLBCL, and was conducted in collaboration with Karolinska University Hospital,Coagulation and Clinical Chemistry Service, Department of Molecular Medicine and Surgery,Karolinska Institute and Clinical Chemistry, Karolinska Medical Diagnostics. The EVs assay wasperformed using flow cytometry. The following panel of markers was used: Annexin V forphosphatidylserine (PS), CD42b/CD61 for platelet-derived extracellular vesicles (PEVs), CD142 fortissue factor (TF), CD19, CD20 and CD45 for DLBCL/B-cell population, CD62P/CD62E for P-selectin or E-selectin. A specific gating algorithm was used to identify EVs. EVs were defined asvesicles ≤1.0 μm in size and positive for Annexin V. To compare EVs in DLBCL patients, a controlgroup of 5 healthy volunteers was formed...

Opis (srp)

Limfomi predstavljaju vrlo heterogenu grupu neoplazmi, čija se biološka raznolikost ogleda urazličitim mehanizmima napredovanja bolesti i razvoja komplikacija. Jedna od komplikacija kojaizaziva značajan morbiditet i mortalitet kod pacijenata sa malignitetima je venska tromboembolija(VTE). Pacijenti sa malignitetom imaju do 7 puta veći rizik za razvoj tromboze u odnosu na opštupopulaciju. Specifična patofiziološka karakteristika limfoma je imunološka disregulacija, koja je uskopovezana sa aktivacijom inflamacije. Klasični indikatori nivoa inflamacije su broj leukocita istandardizovani reaktanti akutne faze: C-reaktivni protein (CRP), brzina sedimentacije eritrocita(ESR) i fibrinogen. Međutim, danas postoji značajan broj novih markera sistemske inflamacije poputodnosa neutrofila i limfocita (neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR) i odnosa trombocita i limfocita(platelet-to-lymphocyte ratio, PLR). Ekstracelularne vezikule (EV) predstavljaju generički termin zaformacije koje se prirodno oslobađaju iz ćelije, koje su ograničene lipidnim dvoslojem i koje se nemogu replicirati (tj. ne sadrže funkcionalno jedro). EV imaju vrlo sofisticiranu ulogu u brojnimfiziološkim i patološkim procesima, gde se EV otpuštaju od strane različitih ćelija. Uloga EV utrombozi povezanoj sa tumorom (cancer-associated thrombosis, CAT) ispitivana je u animalnimmodelima i kod ljudi. Pored toga, EV su povezane sa stanjima kako akutne tako i hroničneinflamacije, a često su i „nosači“ različitih molekula od kojih pojedini imaju protrombotičkipotencijal. S obzirom na sve navedeno, ciljevi istraživanja bili su ispitivanje povezanosti biomarkerainflamacije i razvoja VTE kod pacijenata sa limfomom koji su lečeni (imuno)hemioterapijom,ispitivanje povezanosti VTE sa tipom terapijskog lečenja i odgovora na terapiju kod pacijenata salimfomom. Sledeći cilj je bio karakterizacija profila EV kod pacijenata sa difuznim B-krupnoćelijskim limfomom (DBKL), ispitivanje povezanosti EV sa VTE kod pacijenata sa DBKL,ispitivanje testa ukupnog hemostaznog potencijala (overall hemostasis potential, OHP) i povezanostisa VTE kod pacijenata sa DBKL.Metodologija: U prvom delu istraživanja sprovedena je retrospektivna kohortna studija, u koju jeuključeno 706 novodijagnostikovanih i relapsirajućih pacijenata sa limfomom koji su lečeni u Kliniciza hematologiju, Univerzitetskog kliničkog centra Srbije. Prikupljeni su podaci o svim VTE kodpacijenata sa novodijagnostikovanim limfomom ili relapsom bolesti. NLR i PLR su računatikorišćenjem parametara kompletne krvne slike sa diferencijalnom leukocitarnom formulom.Analizirani su sledeći biohemijski parametri: ESR, CRP, laktat dehidrogenaza (LDH), fibrinogen,ukupni proteini (TP), albumin. Drugi deo istraživanja predstavlja prospektivnu kohortnu studiju, kojaje uključila 62 pacijenta sa dijagnozom DBKL i sprovedeno je u kolaboraciji sa Univerzitetskombolnicom Karolinska, Služba koagulacije i kliničke hemije, Odeljenje za molekularnu medicinu ihirurgiju, Institut Karolinska i klinička hemija, medicinska dijagnostika Karolinska. Ispitivanje EVje sprovedeno korišćenjem protočne citometrije. Korišćen je sledeći panel markera: Annexin V zafosfatidilserin (PS), CD42b/CD61 za EV porekla trombocita (platelet-derived extracellular vesicles,PEV), CD142 za tkivni faktor (TF), CD19, CD20 i CD45 za DBKL/B-ćelijsku populaciju,CD62P/CD62E za P-selektin odnosno E-selektin. Za identifikaciju EV korišćen je specifičan gejtingalgoritam. EV su definisane kao vezikule veličine ≤1,0 μm i pozitivne na Annexin V. Za poređenjeEV kod pacijenata sa DBKL, formirana je kontrolna grupa od 5 zdravih volontera...

Opis (srp)

MEDICINA - BIOLOGIJA TUMORA I OKSIDATIVNA OBOLJENJA / MEDICINE-TUMOR BIOLOGY AND OXIDATIVE DISEASES Datum odbrane: 25.09.2023.

Jezik

srpski

Datum

2023

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Onkologija

lymphomas, VTE, NLR, CRP, EV, TF, DLBCL

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Onkologija

limfomi, VTE, NLR, CRP, EV, TF, DBKL

616-006.44:616.14-005.6(043.3)