Naslov (srp)

Процена утицаја генетичких модификатора на клинички ток Дишенове мишићне дистрофије : докторска дисертација

Autor

Kosać, Ana, 1982-

Doprinosi

Rakočević-Stojanović, Vidosava, 1957-
Jančić, Jasna, 1964-
Savić-Pavićević, Dušanka, 1972-
Kravljanac, Ružica, 1966-
Milić-Rašić, Vedrana, 1956-
Martić Popović, Vesna, 1964-

Opis (srp)

Увод: Дишенова мишићна дистрофија (ДМД) је најчешћа наследна болест мишићаса почетком у дечјем добу. Варијабилност клиничког тока ДМД делимично је објашњенаваријантама у модификујућим генима.Циљеви: Одређивање учесталости алела варијанти гена SPP1, LTBP4 и CD40 ииспитивање њихове појединачне и удружене повезаности са клиничком прогресијом ДМДу групи покретних и непокретних болесника.Материјал и методе: Генотипизоване су варијанте у SPP1 - rs28357094 и CD40 -rs1883832, као и хаплотип у LTBP4 гену - rs2303729, rs1131620, rs1051303, rs10880, тестомалелне дискриминације, код 95 болесника. Мера исхода била је време губитка хода,односно постигнућа на моторним скалама током једногодишњег периода праћења.Појединачни ефекат варијанти процењен је анализама преживљавања, а удруженихијерархијском кластер анализом.Резултати: Оболели који су користили кортикостероидну (КС) терапију изгубилису кретање годину дана касније (p=0,021). Учесталост ређих алела за анализираневаријанте била је у складу са учесталошћу за европску популацију. Модификујући ефекат.варијанти SPP1 и CD40 и хаплотипова LTBP4 није описан коришћењем log-rang теста имултиваријантне Cox регресионе анализе. Кластер анализа је открила две подгрупе састатистичким трендом у разлици у годинама у време губитка хода. У групи покретнихболесника мањи пад вредности на моторним скалама имали су носиоци заштитневаријанте у испитиваним генима.Закључци: Модификујући ефекат SPP1, LTBP4 и CD40 на клинички ток ДМД нијеописан иако је кохорта била упоредива по типовима мутација у DMD гену, фреквенцијиваријанти одабраних гена и позитивном ефекту КС терапије са другим европскимкохортама. Кластер анализа може да идентификује подгрупе које носе комбинацијугенетских варијанти које модификују узраст у време губитка хода.

Opis (srp)

медицина - неурологија / medicine - neurology Datum odbrane: 25.09.2023.

Opis (eng)

Introduction: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is the most common inheritedmuscle disease with onset in childhood. Clinical course variability in DMD is partially explainedby variants in modifier genes.Objectives: Determining the allele frequency of SPP1, LTBP4 and CD40 gene variantsand assessing their individual and combined association with clinical progression of DMD in agroup of ambulant and nonambulant patients.Material and methods: The variants in SPP1 - rs28357094 and CD40 - rs1883832, aswell as the haplotype in the LTBP4 gene - rs2303729, rs1131620, rs1051303, rs10880, weregenotyped by allelic discrimination test in 95 patients. The outcome measure was age at loss ofambulation (LoA), or achievement on the motor scales during the one year follow up period. Theindividual effect of the variants was assessed by survival analysis, and the combined effect byhierarchical cluster analysis.Results: Patients who used corticosteroids (CS) have LoA one year later (p=0.021). Thefrequency of rarer alleles of the analyzed variants was consistent with the frequency for theEuropean population. The modifying effect of SPP1 and CD40 variants and LTBP4 haplotypeswas not observed using log-rank test and multivariant cox regression analysis. Cluster analysisrevealed two subgroups with a statistical trend in difference in age at LoA. In the group ofambulant patients, a smaller decrease in values on the motor scales had patients with protectivevariants in the studied genes.Conclusions: Modifying effect of SPP1, LTBP4 and CD40 on the clinical course ofDMD was not replicated although the cohort was comparable in DMD mutation typedistribution, allele frequencies of selected gene modifiers and positive effect of CS therapy, withother European cohorts. Cluster analysis may identify patient subgroups carrying a combinationof the genetic variants that modify LoA.

Jezik

srpski

Datum

2023

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Neurologija. Neuropatije

Дишенова мишићна дистрофија (ДМД), варијанте у генима, гени модификатори, LTBP4, SPP1, CD40 варијанте

616.8-053.2:577.2(043.3)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Neurologija. Neuropatije

Duchenne muscular dystrophy (DMD), single nucleotide polymorphisms, genetic modifiers, LTBP4, SPP1, CD40 variants