Naslov (srp)

Zastupljenost ekspanzija heksanukleotidnih ponovaka u nekodirajućem regionu gena C9orf72 kod različitih neurodegenerativnih bolesti : doktorska disertacija

Autor

Marjanović, Ana, 1985-

Doprinosi

Stefanova, Elka, 1959-
Keckarević Marković, Milica, 1975-
Keckarević, Dušan, 1971-
Stević, Zorica, 1959-
Novaković, Ivana, 1961-

Opis (eng)

The discovery of the hexanucleotide GGGGCC repeats expansion in the non-coding region of theC9orf72 gene represents a significant contribution to the genetic basis of amyotrophic lateralsclerosis and frontotemporal dementia. A years back, research is focusing and on discovering theirpotential role in other neurodegenerative disorders as well. In this study, the size of the C9orf72allele in different neurodegenerative disorders has been determined with methods of fluorescentPCR, repeat-primed PCR and Southern blot. Also, clinical parameters were described as well astheir correlation with C9orf72 allele repeat size.Heterozygous expansion in C9orf72 gene was registered in 31/383 (8,09%) patients withALS, 9/129 (6,98%) with FTD, 2/49 (4,08%) with atypical dementia, and in 7/22 (31,82%)ALS/FTD phenotype. The expansion was not registered in patients with HD like (80 patients), MSA(44 patients), PSP (73 patients), MCI (118 patients), AB (176 patients) nor in healthy controls (96respondents). In total, 6 patients were carriers of the intermediate repeats size on the longer allele(1/383 (0,26%) in ALS, 2/80 (2,5%) in HD-like, 1/73 (1,37%) in PSP, 1/129 (0,78%) in FTD, andin 1/176 (0,57%) patients with AD) as well as 3/5 (60%) asymptomatic family members. One ALSexpansion carrier on the shorter allele had intermediate repeats, while the rest of the expansioncarriers in ALS, FTD, and atypical dementia had less than 20 repeats on the shorter allele. In allexamined disorders, the highest frequency of the repeat size in the wild-type range had alleles with2, 5, and 8 repeats.The obtained results emphasize the significance of genetic testing in patients with ALS,FTD, ALS/FTD, and patients with atypical dementia in Serbia.

Opis (srp)

tkriće ekspanzija heksanukleotidnih GGGGCC ponovaka u nekodirajućem regionu gena C9orf72predstavlja značajan doprinos rasvetljavanju genetičke osnove amiotrofične lateralne skleroze ifrontotemporalne demencije. Godinama unazad, istraţivanja su fokusirana i na otkrivanje njihovepotencijalne uloge i u drugim neurodegenerativnim oboljenjima. U ovoj studiji odreĎivana jeveličina C9orf72 alela kod nekoliko neurodegenerativnih oboljenja metodama fluorescentnog PCR-a, repeat-primed PCR-a i Southern blot metodom. TakoĎe, dat je prikaz kliničkih parametara kao injihove korelacije sa veličinom C9orf72 alela.Heterozigotna ekspanzija u genu C9orf72 uočena je kod 31/383 (8,09%) bolesnika sadijagnozom ALS, 9/129 (6,98%) sa FTD, 2/49 (4,08%) sa atipičnom demencijom i kod 7/22(31,82%) sa ALS/FTD fenotipom. Ekspanzija nije registrovana kod bolesnika sa bolešću sličnojHantingtonovoj bolesti (80 bolesnika), MSA (44 bolesnika), PSP (73 bolesnika), BKP (118bolesnika), AB (176 bolesnika) kao ni kod zdravih kontrola (96 ispitanika). Ukupno 6 bolesnika subili nosioci intermedijerne veličine ponovaka na duţem alelu: 1/383 (0,26%) kod ALS, 2/80 (2,5%)kod fenokopije HB, 1/73 (1,37%) kod PSP, 1/129 (0,78%) kod FTD i 1/176 (0,57%) kod bolesnikasa AB kao i kod 3/5 (60%) asimptomatska člana jedne porodice. Jedan ALS nosilac ekspanzije nakraćem alelu imao je intermedijernu veličinu ponovaka dok su ostali nosioci ekspanzije u ALS,FTD i sa atipičnom demencijom imali manje od 20 ponovaka na kraćem alelu. Najveću učestalost uokviru grupe normalnih alela kod svih oboljenja imali su aleli sa 2, 5 i 8 ponovaka.Dobijeni rezultati naglašavaju značaj genetičkog testiranja na prisustvo ove ekspanzije kodbolesnika sa ALS, FTD, ALS/FTD i bolesnika sa atipičnom demencijom sa teritorije Srbije.

Opis (srp)

Biologija - Genetika / Biology- Genetics Datum odbrane: 06.07.2023.

Jezik

srpski

Datum

2023

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna genetika

GGGGCC, C9orf72, ekspanzija, amiotrofična lateralna skleroza, frontotemporalna demencija, ALS/FTD, atipična demencija, korelacija

577.2:616.8(043.3)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna genetika

GGGGCC, C9orf72, expansion, amyotrophic lateral sclerosis, frontotemporal dementia, ALS/FTD, atipical dementia, correlation