Metabolizam lipida i signalni put glukokortikoida u visceralnom masnom tkivu i i jetri Mif-/- miševa na režimu ishrane obogaćene fruktozom : doktorska disertacija
Bursać, Biljana, 1985-
Brajušković, Goran, 1968-
Đorđević, Ana, 1980-
Miljković, Đorđe, 1975-
Metabolizam lipida i signalni put glukokortikoida u visceralnom masnomtkivu i jetri Mif -/- miševa na režimu ishrane obogaćene fruktozomSAŽETAKFaktor inhibicije migracije makrofaga (MIF) jedan je od glavnih pro-inflamatornihcitokina sa ulogom u metaboličkoj inflamaciji. Metabolička inflamacija niskog intenziteta uvisceralnom masnom tkivu i jetri povezana je sa gojaznošću i dislipidemijom - metaboličkimporemećajima koji su često izazvani ishranom obogaćenom fruktozom i predstavljaju faktorerizika za razvoj dijabetesa tipa 2.Cilj ove doktorske disertacije bio je da se utvrdi da li MIF ostvaruje svoj uticaj na lipidnimetabolizam u masnom tkivu i jetri posredstvom glukokortikoidnih hormona (GH), važnihregulatora energetskog metabolizma. U tom cilju bili su ispitani najvažniji parametri lipidnogmetabolizma i inflamacije, signalni put GH-a, kao i enzimi i transkripcioni regulatori uključeniu lipidni metabolizam, direktno ili indirektno regulisani glukokortikoidnim receptorom, kodmiševa „divljeg tipa“ i miševa sa deletiranim genom za MIF (MIF -/-) u normalnim uslovima ipod uslovima energetskog opterećenja izazvanog fruktozom.Rezultati su pokazali da nedostatak gena Mif dovodi do hiperleptinemije,hiperglikemije, hiperinsulinemije i sistemske insulinske rezistencije nezavisno od režimaishrane. Iako nije bilo promena u nivou triglicerida i slobodnih masnih kiselina u krvi, ishranabogata fruktozom dovela je do pojave visceralne gojaznosti, steatoze jetre, ali i aktivacijesignalnog puta GH-a u masnom tkivu i jetri MIF -/- miševa. Inflamacija u masnom tkivu nijezabeležena, dok je u jetri svih MIF -/- miševa primećeno povećanje ekspresije pro-inflamatornih citokina, kao i nekrotične i regenerativne promene.Na osnovu dobijenih rezultata zaključeno je da ishrana obogaćena fruktozom izazivaporemećaj metabolizma glukoze i lipida kod MIF -/- miševa usled pojačane signalizacije GH-a uuslovima insulinske rezistencije.
Biologija - Biohemija i molekularna biologija / Biology - Biochemistry and molecular biology Datum odbrane: 02.11.2022.
The lipid metabolism and glucocorticoid signaling in visceral adiposetissue and liver of Mif -/- mice on fructose enriched dietABSTRACTMacrophage migration inhibitory factor (MIF) is one of the main pro-inflammatorycytokines with a role in metabolic inflammation. Low-grade inflammation in the visceraladipose tissue and liver is associated with obesity and dyslipidemia - metabolic disorders thatare often caused by a fructose-enriched diet and are risk factors for the development of type 2diabetes.The aim of this doctoral dissertation was to determine whether MIF exerts its influenceon lipid metabolism in the adipose tissue and liver through glucocorticoid hormones (GC),important regulators of energy metabolism. To this end, the most important parameters oflipid metabolism and inflammation, the GC signaling pathway, as well as enzymes andtranscriptional regulators involved in lipid metabolism, directly or indirectly regulated by theglucocorticoid receptor, were examined in wild type mice and mice with deleted Mif gene(MIF -/-) under normal conditions and under fructose-induced energy overconsumption.The results showed that Mif deficiency leads to hyperleptinemia, hyperglycemia,hyperinsulinemia, and systemic insulin resistance independently of diet. Although there wereno changes in blood triglycerides and free fatty acids levels, a fructose-enriched diet led tovisceral obesity, liver steatosis, and activation of the GC signaling pathway in adipose tissueand the liver of MIF-/- mice. Inflammation was not found in adipose tissue, while an increase inthe expression of pro-inflammatory cytokines, as well as necrotic and regenerative changes,were observed in the liver of all MIF-/- mice.Based on the obtained results, it was concluded that fructose-enriched diet causesdisturbances in glucose and lipid metabolism in MIF-/- mice due to enhanced GC signaling inconditions of insulin resistance.
srpski
2022
Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-SA 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Deliti pod istim uslovima 3.0 Austria License.
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/at/legalcode
OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Biohemija
faktor inhibicije migracije makrofaga; fruktoza; visceralno masno tkivo; jetra; glukokortikoidni hormoni; lipidni metabolizam; insulinska rezistencija, inflamacija
577.115:577.27(043.3)
OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Biohemija
macrophage migration inhibitory factor; fructose; visceral adipose tissue; liver; glucocorticoid hormones; lipid metabolism; insulin resistance; inflammation