Naslov (srp)

Razvoj populacionog biokinetičkog i dinamičkog modela radioaktivnog joda(131I) i primena u optimizaciji doziranja kod pacijenata sa benignim oboljenjem štitaste žlezde : doktorska disertacija

Autor

Topić Vučenović, Valentina, 1980-

Doprinosi

Jelić, Dijana, 1983-
Miljković, Branislava, 1963-
Jovanović, Marija, 1983-
Vučićević, Katarina, 1977-
Rajkovača, Zvezdana, 1961-
Mikov, Momir, 1956-

Opis (srp)

Cilj disertacije je bio da se primenom pristupa nelinearnog modelovanja kombinovanih efekatarazvije populacioni model intratireoidne biokinetike 131I, kao i dinamički model verovatnoće ishodaterapije 131I kod pacijenata sa benignim oboljenjima štitaste žlezde. Podaci su prikupljeniretrospektivno iz medicinske dokumenatcije, a analiza je izvršena primenom programa NONMEM®.Kroz razvoj populacionog biokinetičkog modela 131I na osnovu rutinskih podataka o merenjimafiksacija 131I u štitastoj žlezdi nakon primene testne doza aktivnosti, ispitan je i kvantifikovan uticajdemografskih i kliničkih karakteristika pacijenata na biokinetiku 131I, kao i njena inter- iintraindividualna varijabilnost. Utvrđeno je da na brzinu preuzimanja 131I u štitastu žlezdu značajnoutiču dijagnoza, starost, funkcionalni volumen štitaste žlezde, fT4, lečenje antitireoidnim lekovima,kao i vreme prekida terapije pre primene 131I, dok na brzinu eliminacije utiče starost pacijenta. Naosnovu podataka o ishodu terapije praćenog godinu dana nakon primene terapijske doze 131I razvijenje populacioni dinamički model proporcionalnih šansi. Pokazano je da od ispitivanih mera izloženostibiološki efektivna doza (BED) i apsorbovana doza zračenja statistički značajno bolje korelišu saverovatnoćom ishodom u odnosu na dozu aktivnosti i maksimalnu brzinu apsorbovane doze, a BEDje kao mera sa najnižom vrednošću Akaike informacionog kriterijuma uključena u finalni model. Naverovatnoću ishoda značajno utiče funkcionalni volumen štitaste žlezde. Rezultati ukazuju da biprimena BED formalizma mogla da doprinese personalizaciji terapije kroz individualizaciju vrednostiapsorbovane doze zračenja, kao i da bi ciljne vrednosti BED trebalo definisati za subpopulacijepacijenata sa različitim volumenom štitaste žlezde.

Opis (srp)

Farmacija - Farmakokinetika i klinička farmacija / Pharmacy - Pharmacokinetics and Clinical Pharmacy Datum odbrane: 17.12.2021.

Opis (eng)

The dissertation aimed to develop a population model of intra-thyroidal 131I biokinetics as well as adynamic model of the 131I therapy outcome probability in patients with benign thyroid diseases usingthe nonlinear mixed-effects modelling approach. Data were collected retrospectively from medicalrecords, and the analysis was performed using the NONMEM® software. Through the developmentof the population biokinetic model 131I, based on routine data on 131I thyroidal uptake measurementsafter application of a tracer activity dose, the influence of patients' demographic and clinicalcharacteristics on 131I biokinetics, as well as inter-, and intraindividual variability was examined andquantified. The rate of 131I uptake was significantly affected by diagnosis, functional thyroid volume,age, fT4, application of antithyroid drugs, and the therapy discontinuation time before 131Iadministration, while the rate of elimination was affected by the patient's age. The populationdynamic proportional odds model was developed based on the data of therapy outcomes monitoredone year after the application of the 131I therapeutic dose. It was found that, among the investigatedexposure measures, the biologically effective dose (BED) and absorbed radiation dose correlatedsignificantly better with the probability of an outcome than the activity dose and the maximumabsorbed dose rate. As the measure with the lowest value of the Akaike information criterion, BEDwas included in the final model. The probability of the therapy outcome is significantly affected bythe functional thyroid volume. The results indicate that the application of BED formalism couldcontribute to the personalization of therapy through individualization of the absorbed dose values andthat the target values of BED should be defined for subpopulations of patients with different thyroidvolumes.

Jezik

srpski

Datum

2021

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmakokinetika

radioactive iodine, benign thyroid disease, pharmacometrics, population analysis, biokinetic model, proportional odds model, biologically effective dose, dosage optimisation

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmakokinetika

radioaktivni jod, benigno oboljenje štitaste žlezde, farmakometrija, populaciona analiza, biokinetički model, model proporcionalnih šansi, biološki efektivna doza, optimizacija doziranja

615.252.015(043.3)