Naslov (srp)

Uticaj fragmenata tenascina-c na morfološka i funkcionalna svojstva astrocita i mikroglije u ranim fazama nastanka glijalnog ožiljka u modelima mehaničke povrede kičmene moždine u kulturi ćelija miša : doktorska disertacija

Autor

Bijelić, Dunja, 1984-

Doprinosi

Božić, Iva, 1985-
Jakovčevski, Igor,
Milošević, Milena, 1977
Dacić, Sanja, 1973-
Dakić, Tamara, 1989-
Anđus, Pavle, 1958-

Opis (eng)

Extracellular glycoprotein TnC is secreted by astrocytes after traumatic CNS injury. Due to itsmultimodular expression that is spatially and temporally highly regulated, as well as numerousbinding partners such as ECM components and cell receptors, TnC achieves various and evenopposing effects. The aim of this dissertation was to clarify the roles of its different fragments on themorphological and functional properties of astrocytes and microglia in the early stages after traumaticCNS injury. In the absence of TnC, microglial cells increasingly enter the wound region andproliferate, while astrocytes concentrate in the border region of the wound and promote its fasterclosure. Addition of the TnC fragment FnD reduces the proliferation of microglia in the injury region.FnD also reduces the density of microglia partly at the expense of reduced proliferation, andpotentially also at the expense of reduced migration and contact inhibition that occurs betweenenlarged FnD-treated microglial cells. On the other hand, FnD does not affect the proliferation ofastrocytes in the injury region, but reduces their proliferation in the border region, while intensivelypromoting the migration of astrocytes to the injury region in mixed culture at 48h. The morphologyof FnD-treated microglia resembles a pro-inflammatory phenotype, and this is supported by theincreased expression of iNOS. Increased expression and secretion of TNF-α and IL-1β after FnDtreatment indicate a general onset of inflammation. FnD treatment also leads to increased expressionof the precursor form of β1 integrin and the appearance of P2Y12R monomer bands, which furthersupports the role of TnC in changes in cell morphology and motility. Overall, the results of this studyindicate a complex and diverse role of TnC, and especially FnD, in the ongoing inflammation afterinjury and the spatiotemporal organization of the injury region.

Opis (srp)

anćelijski glikoprotein tenascin-C nakon traumatske povrede CNS oslobađaju astrociti. Usledmultimodularne ekspresije koja je prostorno i vremenski visoko regulisana, kao i brojnih vezivnihpartnera među drugim komponentama ECM i ćelijskim receptorima, TnC ostvaruje brojne efekte, aneki od njih su i oprečni brojne pa i oprečne efekte. Cilj ove disertacije je bio da pojasni ulogenjegovih različitih fragmenata na morfološka i funkcionalna svojstva astrocita i mikroglije u ranimfazama nakon traumatske povrede CNS. U nedostatku TnC, mikroglijalne ćelije značajno više ulazeu region povrede i proliferišu, dok se astrociti koncentrišu u graničnom regionu povrede i pomažunjeno brže zatvaranje. Dodavanje TnC fragmenta FnD drastično smanjuje proliferaciju mikroglije uregionu povrede. FnD smanjuje i gustinu mikroglije delom na račun smanjene proliferacije, apotencijalno i na račun smanjene migracije i kontaktne inhibicije koja se javlja između uvećanih FnD-tretiranih mikroglijalnih ćelija. S druge strane, FnD ne utiče na proliferaciju astrocita u regionupovrede, ali smanjuje njihovu proliferaciju u graničnom regionu, dok intenzivno promovišemigraciju astrocita u region povrede u mešovitoj kulturi u 48h. Morfologija FnD tretirane mikroglijepodseća na proinflamatorni fenotip, a u prilog tome govori i povećana ekspresija iNOS. Povećanaekspresija i sekrecija TNF-α i IL-1β nakon FnD tretmana ukazuju na opšti razvoj inflamacije.Tretman FnD takođe dovodi i do povećane ekspresije prekursorske forme β1 integrina i pojavemonomernih traka P2Y12R, što dodatno govori u prilog uloge TnC u promenama morfologije ipokretljivosti ćelija. Sveukupno rezultati ove studije ukazuju na kompleksnu i raznovrsnu ulogu TnC,a posebno FnD u tekućoj inflamaciji nakon povrede kao i prostornoj i vremenskoj organizaciji regionapovrede.

Opis (srp)

Biološke nauke - Neurobiologija / Biological sciences - Neurobiology Datum odbrane: 30.09.2022.

Jezik

srpski

Datum

2022

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna neurobiologija

tenascin-C, fibronektin tip III-nalik ponovak D, glijalni ožiljak, astrociti, mikroglija, kičmena moždina, neuroinflamacija, ćelijske kulture

577.25:616.83-001(043.3)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna neurobiologija

tenascin-C, fibronectin type III-like domain D, glial scar, astrocytes, microglia, spinal cord, neuroinflammation, cell cultures