Naslov (srp)

Proteomski i metabolomski uvid u biohemijske osnove depresije i delovanje antidepresiva na životinjskom modelu depresije : doktorska disertacija

Autor

Perić, Ivana, 1989-

Doprinosi

Filipović, Dragana, 1969-
Nikolić, Milan R., 1971-
Beškoski, Vladimir, 1975-
Filipović, Dragana, 1969-
Beškoski, Vladimir, 1975-
Nikolić, Milan R., 1971-

Opis (srp)

Poznato je da dugotrajna izloženost stresu uzrokuje strukturne i funkcionalne promene u mozgukoje vode nastanku depresije kod ljudi. Jedan od etiološki bitnih faktora je psihosocijalni stres,koji uključuje i hronični stres socijalne izolacije. Decenije istraživanja nisu dale odgovor na pitanjekoje molekulske promene doprinose razvoju ovog tipa poremećaja ponašanja. Poreddijagnostifikovanja i lečenja depresije, veliki izazov predstavlja i praćenje terapije kod depresivnihpacijenata, s obzirom da nisu potpuno poznati mehanizmi antidepresivnog delovanja lekova, nibiomarkeri za praćenje njihovog delovanja. Odloženo dejstvo antidepresiva ukazuje nabiohemijske promene koje su vremenski zahtevne i verovatno se zasnivaju na proteomskimpromenama. Dosadašnja istraživanja su izdvojila hipokampus kao jedan od najpogođenijihmoždanih regiona u depresiji. Iz svega navedenog, cilj ove doktorske disertacije bilo je ispitivanjeukupnih biohemijskih promena u hipokampusu mužjaka pacova soja Wistar, koji usled hroničneizloženosti stresu socijalne izolacije, u trajanju od 6 nedelja, pokazuju ponašanje nalikdepresivnom. Takođe, cilj je bio da se identifikuju sveukupne, ali i ciljane, biohemijske promenekoje su u osnovi efikasnog delovanja hroničnog tretmana antidepresivima (poslednje 3 nedelje od6 nedelja izloženosti stresu socijalne izolacije), što je ostvareno ispitivanjem antidepresivasuprotnog osnovnog mehanizma delovanja, fluoksetina (15 mg/kg dnevno) ili tianeptina (10 mg/kgdnevno). Biohemijske promene su identifikovane pomoću metabolomske analize i obradepodataka komparativne proteomske analize celokupnog lizata/frakcija (citosola i nesinaptičkihmitohondrija (NSM)) hipokampusa pacova, gde je bioinformatička obrada rezultata ukazala na de-regulaciju biohemijskih puteva i važne ciljane molekulske promene u osnovi ponašanja nalikdepresivnom i mehanizmu delovanju tianeptina ili fluoksetina.Testovi ponašanja korišćeni su za određivanje parametara ponašanja nalik depresivnom. Naosnovu rezultata testova, odabrani su pacovi koji su nakon izlaganja stresu hronične socijalneizolacije ispoljili ponašanje nalik depresivnom, kao i pacovi kod kojih su hronični tretmanitianeptinom ili fluoksetinom normalizovali ovo ponašanje...

Opis (srp)

Biohemija - Neuronauke / BiochemistryResearch subfield: Neuroscience Datum odbrane: 27.09.2022.

Opis (eng)

Prolonged stress exposure evokes structural and functional brain changes leading to thedevelopment of depression. One of the most important etiological factors of depression ispsychosocial stress, including chronic social isolation stress (CSIS). Decades of investigationfailed to unravel molecular changes in the pathophysiology of this mood disorder. Besidesdiagnosing and treating depression, a substantial challenge represents monitoring the course of theillness, given that precise knowledge about the mechanism of antidepressant action and specificbiomarkers of treatment is lacking. The late onset of action of antidepressants points to some time-consuming biochemical modulations, probably based on proteome changes. Until now, sciencehighlighted the importance of the hippocampus as one of the most affected brain regions indepression. Based on the mentioned, the present thesis aimed to investigate total biochemicalchanges in the hippocampus of male Wistar rats exposed to CSIS (6 weeks) that led to thedevelopment of depressive-like behavior. Also, the aim was to identify total and targetedbiochemical changes of the effective chronic antidepressant treatment (last 3 weeks of 6-weeksocial isolation) by exploring the mechanism of two antidepressants with the opposite primarymechanism of action, fluoxetine (15 mg/kg/day) and tianeptine (10 mg/kg/day). Targetingbiochemical changes was performed with the use of comparative omics approach, metabolomicsanalysis and analysis of proteomics data of the chole tissue lysate/fractions (cytosol and non-synaptic mitochondria (NSM)) of the rat hippocampus, and bioinformatic analysis pointed on de-regulated biochemical pathways and promising targeted molecular changes in the basis ofdepression and mechanism of action of tianeptine and fluoxetine.Behavioral testing was used for the assessment of features representative of depressive-likebehavior. Based on these results, rats were designated as responsive to stress and responsive totreatment with tianeptine or fluoxetine.Based on the results of comparative proteomic analysis, depressive-like behavior wascharacterized by dysfunctional NSM and altered communication with cytosol due to the down-regulated expression of proteins involved in energy metabolism and transport...

Jezik

srpski

Datum

2022

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Organska hemija

Chronic social isolation stress, Depression, Hippocampus, Fluoxetine, Tianeptine, Proteomics, Metabolomics

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Organska hemija

Hronični stres socijalne izolacije, Depresija, Hipokampus, Fluoksetin, Tianeptin, Metabolomiks

547.96:616.89‑008.454(043.3)