Naslov (srp)

Proučavanje ravnoteža u heterogenim sistemima tricikličnih antidepresiva: uticaj agregacije i sastava čvrste faze na rastvorljivost : doktorska disertacija

Autor

Marković, Olivera, 1990-

Doprinosi

Opsenica, Igor, 1977-
Popović, Gordana, 1957-
Verbić, Tatjana, 1974-

Opis (eng)

The aim of this doctoral dissetation was development of the new method for thermodynamicsolubility determination which can provide accurate and precise data and description of equilibria intricyclic antidepressant (desipramine, nortriptyline, imipramine and amitriptyline) heterogeneoussystems containing phosphate and/or chloride ions. The solubility of tricyclic antidepressant at 25±1°C as a function of pH was determined using pH–Ramp shake–flask method, developed as a resultsof this dissertation. Concentration was measured by HPLC–UV/VIS method. The solid phases werecharacterized using elemental, thermogravimetric, differential scanning calorimetric, and powder X-ray diffraction analyses. Conductivity measurements were used for critical micelle concentrationdetermination. Degradation of imipramine and amitriptyline in alkaline media was investigated byUV/VIS spectrophotometry and HPLC–UV/VIS method. Concentration thermodynamic constants(Iref 0,15 M, 25 ⁰ C) – intrinsic solubilities, solubility products, complexation and aggregationconstants, were refined using the computer program pDISOL–XTM. Cationic and anionic phosphatecomplex formation was observed in heterogeneous systems of desipramine and nortriptyline, butself–aggregation was observed in heterogeneous systems of imipramine and amitriptyline, leadingto increased solubility of tricyclic antidepressant. Depending on suspension composition andexperimental design, tricyclic antidepressant can precipite as chloride and phosphate salts or freebase. pH–Ramp shake–flask method in combination with solid state characterization methods canbe powerful technique in pH-dependent solubility investigation and can provide high-quality datathat can be useful in drug research.

Opis (srp)

Cilj ove doktorske disertacije bio je razvoj metode koja će omogućiti tačno i preciznoodređivanje termodinamičke rastvorljivosti i definisanje ravnoteža u heterogenim sistemima nekihtricikličnih antidepresiva (desipramin, nortriptilin, imipramin i amitriptilin) u prisustvu fosfata i/ilihlorida. Rastvorljivost tricikličnih antidepresiva u zavisnosti od pH vrednosti na 25±1 ⁰ C određenaje primenom pH–Ramp shake–flask metode, razvijene tokom izrade ove teze. Koncentracijejedinjenja u rastvoru određene su pomoću HPLC–UV/VIS metode. Čvrsta faza analizirana jeprimenom elementalne analize, termogravimetrijske analize, diferencijalne skenirajuće kalorimetrijei difrakcije X-zraka praha. Kritične micelarne koncentracije imipramina i amitriptilina određene suprimenom konduktometrijskih titracija. Degradacija imipramina i amitriptilina u baznoj sredinianalizirana je pomoću UV/VIS spektrofotometrije i HPLC–UV/VIS metode. Koncentracioneravnotežne konstante (Iref 0,15 M, 25 ⁰ C) – sopstvene rastvorljivosti, proizvodi rastvorljivosti soli,konstante građenja kompleksa i konstante agregacije, izračunate su pomoću programa pDISOL–XTM. Primećeno je da desipramin i nortriptilin grade katjonske i anjonske komplekse sakomponentama fosfatnog pufera, dok imipramin i amitriptilin formiraju agregate, što dovodi dopovećanja rastvorljivosti tricikličnih antidepresiva. U zavisnosti od sastava suspenzije i dizajnaeksperimenta triciklični antidepresivi talože se u obliku hloridnih ili fosfatnih soli ili umolekulskom obliku. Rezultati pokazuju da pH–Ramp shake–flask metoda ima veliki potencijal uproučavanju pH-zavisne rastvorljivosti i da u kombinaciji sa metodama za karakterizaciju čvrstefaze može biti veoma korisna u različitim fazama dizajna i razvoja lekova.

Opis (srp)

Hemija - Analitička hemija / Chemistry- Analytical Chemistry Datum odbrane: 17.06.2022.

Jezik

srpski

Datum

2022

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Instrumentalne metode

solubility, pH–Ramp shake–flask method, desipramine, nortriptyline, imipramine, amitriptyline, phosphate salts, chloride salts, phosphate complexes, aggregation

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Instrumentalne metode

astvorljivost, pH–Ramp shake–flask metoda, desipramin, nortriptilin, imipramin, amitriptilin, fosfatne soli, hloridne soli, fosfatni kompleksi, agregacija