Naslov (srp)

Strukturne i funkcionalne promene fibrinogena kod bolesnika na peritoneumskoj dijalizi : doktorska disertacija

Autor

Baralić, Marko, 1980-

Doprinosi

Laušević, Mirjana, 1967-
Mitić, Igor, 1961-
Nikolić, Milan R., 1971-
Robajac, Dragana, 1985-
Jovanović, Dijana, 1960-
Gligorijević, Nikola, 1989-
Radović, Milan, 1965-

Opis (eng)

The aim of the thesis is to analyze the structural and functional changes of fibrinogen and fibrin in patients with end - stage renal disease treated with peritoneal dialysis (PD), and to examine the relationship between the observed changes and the occurrence of adverse cardiovascular (CVD) events after a follow - up period of 18 months. The study involved 52 patients and 32 healthy volunteers, comparable by gender and age. Fibrinogen was isolated from plasma by ammonium sulfate isolation, and analyzed by spectroscopic, immuno- and lectin-affinity methods.The fibrinogens of patients on PD have a significantly higher carbonyl content than the fibrinogens of healthy volunteers, and the Aα and Bβ chains are more susceptible to oxidation than the γ chains. The time and rate of coagulation are similar in both study groups, as well as the values for maximum absorbance (UV VIS spectra, at 350 nm) and emission maximum of analyzed fibrinogens (fluorescent spectra, at 344 nm). Of the 16 lectins used, 10 had a signal-to-noise ratio of > 10, while two lectins had <3. Fibrinogens of both groups reacted with the same lectins, and contain: a) biantenary N-glycans with α2,6-Sia; b) insert GlcNAc and / or α1,6-Fuc, and c) α1,3-Fuc. A small presence of multiantennar and paucimannosidic and/or high-mannose N-glycans, and O-glycans of type T and Tn antigens with or without Sia was observed. The content of fucosylated N-glycans (AAL binding) emerged as a predictor of ultrafiltration strength, (with an AUC value of 72.4%), while an elevated content of (pauci)mannosidic glycans (GNL singal) was found in patients died 18 months after the start of the study.Fibrinogen isolated from the plasma of patients treated with PD has a significantly higher carbonyl concentration, altered secondary and tertiary structure, and altered glycan content. The degree of fucosylation has a high potential to be a predictive factor of peritoneal membrane dysfunction, while the content of paucimannosidic/highly mannose structures correlates with adverse cardiovascular events and lethal outcome.

Opis (srp)

Cilj disertacije je da se kod bolesnika u završnom stadijumu bubrežne slabosti lečenih peritoneumskom dijalizom (PD-om) analiziraju strukturne i funkcionalne promene fibrinogena i fibrina, i da se ispita povezanost uočenih promena sa nastankom neželjenih događaja kardiovaskularnog sistema (KVS-a), nakon perioda praćenja od 18 meseci. U ispitivanju je učestvovala grupa od 52 bolesnika i grupa od 32 zdrave kontrole, uporediva prema polu i starosti. Fibrinogen je izolovan iz plazme isoljavanjem amonijum-sulfatom, i analiziran spektroskopskim, imuno- i lektin-afinitetnim metodama. Fibrinogeni bolesnika na PD-u imaju značajno viši sadržaj karbonila od fibrinogena zdravih kontrola, a Aα i Bβ lanci su podložniji oksidaciji od γ lanaca. Vreme i brzina koagulacije su slični u obe ispitivane grupe, kao i vrednosti za maksimalnu apsorbancu (UV VIS spektri, na 350 nm) i emisioni maksimum ispitivanih fibrinogena (fluorescentni spektri, na 344 nm). Od 16 korišćenih lektina, kod 10 je odnos signal/šum >10, dok je za dva lektina <3. Fibrinogeni ispitanika iz obe grupe su reagovali sa istim lektinima, i sadrže: a) biantenarne N-glikane sa α2,6-Sia; b) umetnuti GlcNAc i/ ili α1,6-Fuc, i c) α1,3-Fuc. Primećena je mala zastupljenost multiantenarnih i paucimanoznih i/ili visokomanoznih N-glikana, i O-glikana tipa T i Tn antigena sa ili bez Sia. Kao prediktor ultrafiltracione slabosti se izdvojio sadržaj fukozilovanih glikana koje vezuje AAL (sa vrednošću AUC od 72,4%). Povišen sadržaj (pauci)manoznih struktura (koje vezuje GNL) nađen je kod bolesnika koji su preminuli nakon 18 meseci od početka studije. Fibrinogen izolovan iz plazme bolesnika lečenih PD-om ima značajno višu koncentraciju karbonila, izmenjenu sekundarnu i tercijarnu strukturu i izmenjen sadržaj glikana. Stepen fukozilacije ima visok potencijal da bude prediktivni faktor malfunkcije peritoneumske membrane, dok sadržaj paucimanoznih/visokomanoznih struktura korelira sa neželjenim kardiovaskularnim događajima i letalnim ishodom.

Opis (srp)

Medicina - Molekularna medicina / Medicine - Molecular medicine Datum odbrane: 18.04.2022.

Jezik

srpski

Datum

2022

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Medicinska hemija i biohemija

fibrinogen; lectins; glycosylation; GNL; AAL; coagulation; terminal renal failure; peritoneal dialysis; cardiovascular events

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Medicinska hemija i biohemija

fibrinogen; lektini; glikozilacija; GNL; AAL; koagulacija; terminalna bubrežna slabost; peritoneumska dijaliza; kardiovaskularni događaji

616.61-008.6:577.1(043.3)