Naslov (srp)

Uticaj donora vodonik-sulfida, morfolin-4-ium- 4-metoksifenil (morfolino)-fosfoditionata, na karakteristike imunskih ćelija uključenih u patogenezu eksperimentalnog autoimunskog encefalomijelitisa : doktorska disertacija

Autor

Lazarević, Milica N., 1993-

Doprinosi

Božić Nedeljković, Biljana, 1975-
Miljković, Đorđe, 1975-
Momčilović, Miljana, 1978-
Laketa, Danijela, 1973-
Stanojević, Željka, 1979-

Opis (eng)

Multiple sclerosis (MS) is a chronic, inflammatory, demyelinating, neurodegenerative disease of thecentral nervous system. The aim of this doctoral dissertation has been to improve knowledge aboutfactors that influence MS pathogenesis and to define new potential MS therapeutics by examination ofthe effects of slow-releasing hydrogen-sulfide donor, GYY4137, on immune cells involved in thepathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), commonly used MS animalmodel. Immunomodulatory effect of in vitro treatment with GYY4137 was investigated on BV2 cells(microglial cell line) and dendritic cells (DC) differentiated from bone marrow precursors of C57BL/6mice. GYY4137 exerted potent anti-inflammatory effects on BV2 cells, while its effects on DC werelimited. Further, GYY4137 effect on the percentage of different T cell subpopulations among cellsisolated from popliteal lymph nodes (PLN) or spinal cords of immunized C57BL/6 mice and/or DArats was evaluated. The results showed that, despite having no effect on the percentage of two majorpathogenic T helper (Th) cell populations in EAE (Th1 and Th17 cells) among cells from PLN,GYY4137 reduced the percentage of Th17 among immune cells isolated from spinal cords ofimmunized rats. In contrast to the effect on the percentage of Th17 cells, GYY4137 reduced thepercentage of regulatory T cells (Treg) among PLN cells, but not among immune cells obtained fromspinal cords of immunized rats. GYY4137 accomplished its effect on the Treg percentage by reducingthe relative protein expression of FoxP3, which was probably mediated by stimulation of itsproteasomal degradation. Furthermore, GYY4137 potentiated reactive oxygen species generation inBV2 cells and CD4+ T cells isolated from PLN of immunized mice. The results of this doctoral thesisindicate that GYY4137 exerts immunomodulatory effects on immune cells involved in EAEpathogenesis, while the nature and intensity of these effects depend on the cell type and the milieu ofcellular origin. Also, these results suggest that GYY4137 has a significant anti-encephalitogenicpotential.

Opis (srp)

Multipla skleroza (MS) je hronična, inflamacijska, demijelinizujuća, neurodegenerativna bolestcentralnog nervnog sistema. U cilju boljeg razumevanja faktora koji utiču na patogenezu MS-e, kao idefinisanja novih potencijalnih terapeutika, u ovoj doktorskoj disertaciji je ispitivan efekatsporooslobađajućeg donora vodonik-sulfida, GYY4137, na imunske ćelije uključene u patogenezueksperimentalnog autoimunskog encefalomijelitisa (EAE), najčešće korišćenog životinjskog modelaMS-e. GYY4137 je ostvario jasan antiiflamacijski efekat na BV2 ćelije (ćelijska linija mikroglije), dokje njegov efekat na dendritske ćelije (DĆ) diferentovane iz ćelija kostne srži C57BL/6 miševa bioograničen. Takođe, GYY4137 nije uticao na procentualnu zastupljenost Th1 i Th17 limfocita, glavnihpatogenih populacija T limfocita u patogenezi EAE-a, unutar populacije ćelija poplitealnih limfnihčvorova (PLČ) imunizovanih C57BL/6 miševa i/ili DA pacova, ali je doveo do smanjenjazastupljenosti Th17 limfocita unutar populacije imunskih ćelija izolovanih iz kičmene moždineimunizovanih pacova. S druge strane, ovo jedinjenje je dovelo do smanjenja zastupljenosti regulatornihT limfocita (Treg) unutar populacije ćelija PLČ, ali nije uticalo na njihovu zastupljenost unutarpopulacije imunskih ćelija izolovanih iz kičmene moždine. Mehanizam kojim je GYY4137 ostvarioefekat na zastupljenost Treg unutar populacije ćelija PLČ je obuhvatao smanjenje ekspresijetranskripcionog faktora FoxP3, koje je najverovatnije bilo posredovano stimulacijom njegoveproteazomalne degradacije. Pored toga, ovo jedinjenje je dovelo do povećanja produkcije reaktivnihvrsta kiseonika u BV2 ćelijama i CD4+ T limfocitima izolovanim iz PLČ imunizovanih miševa.Rezultati ove doktorske disertacije ukazuju na to da GYY4137 ostvaruje imunomodulacijski efekat naimunske ćelije uključene u patogenezu EAE-a, pri čemu priroda i intenzitet ovog efekta zavise odćelijske populacije na koju se dejstvo ostvaruje, kao i od miljea iz kojeg ćelije potiču. Takođe, ovirezultati ukazuju na to da GYY4137 poseduje značajan antiencefalitogeni potencijal.

Opis (srp)

Biologija - Imunobiologija / Biology- Immunobiology Datum odbrane: 28.12.2021.

Jezik

srpski

Datum

2021

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-SA 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Deliti pod istim uslovima 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna imunologija

experimental autoimmune encephalomyelitis, multiple sclerosis, hydrogen-sulfide, GYY4137, T cells, microglia, dendritic cells

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna imunologija

eksperimentalni autoimunski encefalomijelitis, multipla skleroza, vodonik-sulfid, GYY4137, T limfociti, mikroglija, dendritske ćelije

577.27:616.8-097(043.3)