Naslov (srp)

Mehanizmi uključeni u regulaciju smanjene endokrine funkcije Lajdigovih ćelija tokom starenja : doktorska disertacija

Autor

Sokanović, Srđan J., 1986-

Doprinosi

Kostić, Tatjana, 1962-
Jasnić, Nebojša, 1979-
Andrić, Silvana, 1968-
Kostić, Tatjana, 1962-
Jasnić, Nebojša, 1979-

Opis (eng)

Reproductive aging of males develops along with the aging of the organism, and it is manifested by a significant change in the endocrine system and decreased fecundity. The decreased level of testosterone stands out in the context of the changed functionality of the endocrine system which together with numerous psycho-physical changes, reduces the quality of life of the individual. In respect with extended human life and undesirable effects of androgens replacement therapy, further investigations has been dedicated to better understanding of male hypogonadism by the molecular approach as well as endogen testosterone production during the aging. According to the presented facts we defined the two aims of the study: 1. Characterization of the age-related hypogonadism in the male Wistar rats as a model for reproductive aging, and 2. Investigation of the impact of a cAMP and a cGMP disturbances in development of aged Leydig cells. Our results showed appearance of primary hypogonadism during the aging of male Wistar rats, including impair testosterone production and impaired expression of steroidogenic genes and proteins from the 12th month of age. Beside that cAMP, MAPK and NO-cGMP signaling has been disturbed in aged Lc as well as energy homeostasis. We also showed that less production of cAMP is not the only cause of aged Lc sub-functionality and that acute and chronic inhibition of the PDE5 showed positive effect at steroidogenesis and energy homeostasis in aged Lc. Further, cAMP and cGMP differently regulated energy homeostasis of aged LC, with positive impact of the cGMP treatment on mitochondrial functionality and energy homeostasis regulators.

Opis (srp)

Reproduktivno starenje muškaraca razvija se uporedo sa starenjem organizma, a manifestuje se značajnim promena u funkciji endokrinog sistema i smanjenim fekunditetom. U kontekstu izmenjene funkcionalnosti endokrinog sistema ističe se smanjen nivo testosterona koji zajedno sa brojnim psiho-fizičkim promenama smanjuje kvalitet života jedinke. Konstantno produženje životnog veka i potencijalno neželjena dejstva zamenske terapije androgenima usmeravaju buduća istraživanja ka boljem razumevanju molekularnih osnova muškog hipogonadizma i pospešivanju endogene produkcije androgena u starijem životnom dobu muškaraca. U skladu sa iznetim činjenicama i usmerenjma postavljeni su sledeći ciljevi istraživanja: 1. Karakterizacija staračkog hipogonadizma kod pacova soja Wistar kao modela za istraživanje reproduktivnog starenja; 2. Ispitivanje udela promena cAMP- i cGMP-signalizacije u formiranju starog fenotipa Lć. Najvažnijim rezultatima ustanovljeno je da starenje Wistar pacova prati pojava primarnog hipogonadizma koji je iskazan smanjenom produkcijom testosterona i smanjenim eksprimiranjem steroidogenih gena i proteina od dvanaestog meseca. Zajedno sa smanjenim androgenim kapacitetom poremećena je i cAMP, MAPK i NO-cGMP signalizacija kao i energetska homeostaza u Lć starog fenotipa. Tokom istraživanja ustanovljeno je da smanjen nivo cAMP nije jedini uzročnik smanjenog androgenog kapaciteta, a akutna i hronična inhibicija PDE5 povećava steroidogeni kapacitet i normalizuje energetsku homeostazu u Lć starog fenotipa. Takođe je ustanovljeno da cAMP i cGMP različito regulišu energetsku homeostazu Lć, pri čemu cGMP normalizuje parametre funkcionalnosti mitohondrija i eksprimiranje regulatora energetske homeostaze.

Opis (srp)

Biologija - Reproduktivna fiziologija / Biology - Reproductive physiology Datum odbrane: 13.12.2017.

Jezik

srpski

Datum

2017

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-SA 2.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Deliti pod istim uslovima 2.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularne osnove starenja

Starenje, hipogonadizam, Lajdigove ćelije steroidogeneza, cAMP, MAPK, NO-cGMP, PDE5, energetska homeostaza

[612.616.3/.31]:612.67(043.3)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularne osnove starenja

Aging, hypogpnadism, Leydig cells, steroidogenesis, cAMP, MAPK, NO-cGMP, PDE5, energy homeostasis