Naslov (eng)

Association of glutathione transferase A1, M1, P1 and T1 gene polymorphism with oxidative stress byproducts and cardiovascular complications in patiens with end-stage renal disease : doctoral dissertation

Autor

Šuvakov, Sonja R., 1983-

Doprinosi

Simić, Tatjana, 1964-
Damjanović, Tatjana
Dimković, Nada, 1954-
Jelić-Ivanović, Zorana, 1951-
Stankov, Karmen, 1971-
Pekmezović, Tatjana, 1964-
Plješa-Ercegovac, Marija, 1976-

Opis (eng)

Chronic kidney disease is described as a progressive and irreversible deterioration in kidney function. When there is less than 10% of nephron function pertained, the patients face endstage renal disease where renal replacement therapy is needed. Data show that hemodialysis is the most common method used to treat advanced and permanent kidney failure. Increased oxidative stress is a hallmark of end-stage renal disease (ESRD). Glutathione transferases (GST) are involved in the detoxification of xenobiotics and protection of oxidative damage. The role of polymorphic expression of GSTSs in end-stage renal disease development enhanced oxidative stress and prognosis of ESRD patients has emerged recently. The aim of this study was to test if the genetic polymorphism in antioxidant enzymes GSTA1, GSTM1, GSTP1 and GSTT1 is more frequent in ESRD patients than in control group, and if it modulates the levels of oxidative stress byproducts and cellular adhesion molecules in these patients. The association between GSTM1 and GSTT1 deletion polymorphisms as well as SNPs in GSTA1/rs3957357, GSTP1/rs1695 and rs1138272 genes with overall and causespecific cardiovascular mortality in patients with end-stage renal disease was also assessed. Furthermore, the predictive role of oxidative stress byproducts and adhesion molecules level was also tested. Individuals with either GSTM1-null or GSTP1*C/*T genotypes were at increased susceptibility towards ESRD development than individuals with GSTM1-active or GSTP1*C/*C genotypes (OR = 1.6, p = 0.024 and OR = 3.2, p = 0.001, respectively). This risk was even more increased when these genotypes were combined with other GST null/low activity genotypes. Polymorphic expression of GST gene influences the vulnerability to protein and lipid oxidation, as well as the levels of soluble cellular adhesion molecules in plasma of ESRD patients. The oxidative stress byproducts were even more increased in terms of combined GST genotype...

Opis (srp)

Hronična bubrežna slabost se opisuje kao progresivno i ireverzibilno smanjenje bubrežne funkcije. Kada se funkcija bubrega smanji na ispod 10% od normalnih vrednosti, nastupa stanje koje se zove terminalna bubrežna slabost kada je neophodna primena terapije neke od meoda zamene bubrežne funkcije. Podaci pokazuju da je hemodijaliza najčešće primenjivan metod. Povećana produkcija slobodnih radikala i stanje oksidativnog stresa glavna su obeležja terminalne bubrežne slabosti. Glutation transferaze (GST) su enzimi koji su uključeni u procese eliminacije ksenobiotika i antioksidativne zaštite. Ipak do sada još uvek nije dovoljno ispitana njihova uloga u podložnosti za razvoj terminalne bubrežne slabosti, oksidativnog stresa kod ovih bolesnika kao i moguća prediktivna uloga. Imajući ovo u vidu, cilj ove teze bio je da se ispita veza između polimorfizama gena za GSTA1, GSTM1, GSTP1 i GSTT1 u podložnosti za razvoj terminalne bubrežne slabosti, kao i da se utvrdi da li polimorfna ekpresija glutation transferaza utiče na vrednosti produkata oksidativnog stresa i adhezionih molekula u plazmi bolesnika sa terminalnom bubrežnom slabošću. Takođe, jedan od ciljeva bio je i da se ispita da li polimorfizam GST gena može da ima prognostički značaj u smislu opšteg ili kardiovaskularnog preživljavanja kod ovih bolesnika. Dodatno, ispitan je i prediktivni značaj biohemijskih pokazatelja oksidativnog stresa i adhezionih molekula. Osobe koje su imale GSTM1-nulti i GSTP1*C/*T genotip imale su veću podložnost za razvoj terminalne bubrežne slabosti (OR = 1.6, p = 0.024 and OR = 3.2, p = 0.001, redom), koja je još više bila izražena kada su se ovi genotipovi kombinovali sa drugim GST nultim ili genotipovima smanjenih aktivnosti. Takođe, polimorfna ekspresija glutation transferaza kod bolesnika sa terminalnom bubrežnom slabošću utiče na nivo oksidativnog oštećenja proteina, lipida i adhezionih molekula...

Opis (srp)

Medicine - Biochemistry / Medicina - Medicinska biohemija Datum odbrane: 28.12.2016.l

Jezik

engleski

Datum

2016

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 2.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 2.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Medicinska hemija i biohemija

end-stage renal disease; glutathione S-transferases polymorphism; hemodialysis;oxidative stress; adhesion molecules

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Medicinska hemija i biohemija

terminalna bubrežna slabost, glutation transferaze, polimorfizam, hemodijaliza,oksidativni stres, ćelijski adhezioni molekuli

616.61-008:577.1(043.3)