Naslov (srp)

Molekulski mehanizmi citotoksičnog delovanja trans-kompleksa platine(II) i platine(IV) sa piridinskim derivatima kao ligandima : doktorska disertacija

Autor

Filipović, Lana M., 1982-

Doprinosi

Korać, Aleksandra, 1964-
Aranđelović, Sandra, 1971-
Radulović, Siniša, 1953-
Tešić, Živoslav, 1953-

Opis (eng)

Introduction: Platinum-based anticancer chemotherapy constitutes a cornerstone for the treatment of various solid tumors. Cisplatin was one of the first chemotherapeutic agents to exhibit broad efficacy and it remains among the most widely used agents in the treatment of cancer. Its introduction inspired great efforts to design similarly effective platinum agents with different molecular targets and with the ability to overcome main limitations of cisplatin - toxicity and tumor resistance. This has provided the motivation for developing novel metal complexes as anticancer agents with different mechanisms of action, including numerous trans-platinum complexes that were considered inactive for a long time. Aim: Investigation of the cytotoxic potential of novel trans-platinum(II) and transplatinum( IV) complexes with pyridine ligands in several cell lines (complex 1 - trans- [PtCl2(3-acpy)2]; complex 2 - trans-[PtCl2(4-acpy)2]; complex 3 - trans-[Pt(3- acpy)2Cl4]; complex 4 - trans-[Pt(4-acpy)2Cl4]). In vitro investigation of molecular mechanisms of their anticancer action. Analyzing the structure-activity relationship of the complexes: investigating if cis-/trans- geometry affects the cytotoxicity and mechanism of action – comparison of trans-platinum complexes to cisplatin; correlation in terms of oxidation states of platinum – comparison of trans-platinum(II) with transplatinum( IV) complexes; investigating if structure of the ligands affects the anticancer activity of the complexes in vitro. Material and methods: The cytotoxic activity of the complexes was investigated by SRB and MTT assays for 48 h of continual action on six tumor cell lines (HeLa, MDA-MB- 453, B16, FemX, A549, LS-174), two transformed endothelial cell lines (EA.hy 926 and MS1), and one normal lung fibroblast cell line (MRC-5). Potential of the investigated complexes to induce cell cycle perturbations was determined after staining of treated HeLa and EA.hy 926 cells with propidium iodide (PI) and analysis on flow cytometer...

Opis (srp)

Uvod: Hemioterapija koja se zasniva na platinskim agensima je ključna u lečenju solidnih tumora, a jedan od vodeći itostatika koji se koristi je isplatina. Međutim, i pored visoke efikasnosti cisplatine, toksičnost i razvoj rezistentnosti ograničili su njenu upotrebu. Stoga su pokrenuta brojna istraživanja sa iljem pronalaska novi kompleksa koji bi bili kancer-selektivniji, koji bi posedovali drugačije mete delovanja od isplatine, a ujedno bi bili manje toksični i ne bi dovodili do pojave rezistentnosti. Mnogi kompleksi metala, među kojima su brojni trans-platinski kompleksi, za koje se dugo smatralo da su neaktivni, pokazali su se kao dobri kandidati, što utiče na stalan razvoj novih jedinjenja kao potencijalnih antikancerskih agenasa. Cilj: Ispitivanje itotoksičnog poten ijala novosintetisani trans-kompleksa platine(II) i platine(IV) sa piridinskim derivatima kao ligandima na nekoliko ćelijskih linija (kompleks 1 - trans-[PtCl2(3-acpy)2]; kompleks 2 - trans-[PtCl2(4-acpy)2]; kompleks 3 - trans-[Pt(3-acpy)2Cl4]; kompleks 4 - trans-[Pt(4-acpy)2Cl4]). In vitro ispitivanje molekulskih mehanizama antikancerske aktivnosti trans-platinskih kompleksa na odabranim ćelijskim linijama na kojima su ispoljili značajno itotoksično delovanje. Ispitivanje korelacije strukture i aktivnosti kompleksa: uticaj (cis-/trans-) geometrije kompleksa na itotoksičnu aktivnost i mehanizam delovanja – poređenje transplatinskih kompleksa sa cisplatinom; korelacija u odnosu na oksidaciono stanje platine – poređenje trans-platina(II) i trans-platina(IV) kompleksa; uticaj strukture liganada na itotoksičnu aktivnost i me anizam delovanja. Materijal i metode: Antiproliferativna aktivnost ispitivanih kompleksa nakon 48 h delovanja ispitana je MTT i SRB testovima na šest tumorski ćelijskih linija (HeLa, MDA-MB-453, B16, FemX, A549, LS-174), dve transformisane endotelijalne linije humanog (EA. y 926) i mišjeg (MS1) porekla, i jednoj normalnoj, zdravoj ćelijskoj liniji fetalni umani fibroblasta pluća (MRC-5)...

Opis (srp)

Biologija - Molekularna onkologija / Biology - Molecular oncology Datum odbrane: 18.06.2014

Jezik

srpski

Datum

2014

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 2.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 2.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna biologija

trans-platinum(II), trans-platinum(IV), antiproliferative activity, apoptosis,antimetastatic activity, MMP, antiangiogenesis

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna biologija

trans-platina(II), trans-platina(IV), antiproliferativna aktivnost, apoptoza,antimetastatska aktivnost, MMP, antiangiogeneza

577.2:615.277]:616-006.6(043.3)