Naslov (srp)

Популациони приступ фармакокинетичкој анализи такролимуса и сиролимуса у пацијената са трансплантираним бубрегом : докторска дисертација

Autor

Голубовић, Бојана, 1983- 16767335

Doprinosi

Миљковић, Бранислава, 1963- 12631399
Лежаић, Вишња, 1955- 12439399
Вучићевић, Катарина, 1977- 12926567
Везмар Ковачевић, Сандра, 1975- 13845351
Вучковић, Соња, f1963-12647271

Opis (srp)

Циљ докторске дисертације био је да се применом популационе фармакокинетичке анализе идентификују и квантификују фактори фармакокинетичке варијабилности такролимуса и сиролимуса у пацијената са трансплантираним бубрегом. Сви коришћени подаци, укључујући измерене концентрације лекова, били су део редовног терапијског и клиничког праћења пацијената. Популациона анализа вршена је коришћењем софтвера NONMEM®. Подаци за такролимус за период до 6 месеци и период од око годину дана након трансплантације анализирани су независно. Према критеријумима за укључивање/искључивање укупно је у групи за рани период након трансплантације било 105 пацијената, док је у групи за период од око годину дана након трансплантације било 45 пацијената. Развијени модели валидирани су техникама интерне валидације. Групу за развој модела за сиролимус чинили су подаци 25 пацијената, док су подаци 13 пацијената коришћени за екстерну валидацију. Додатно, развијени модел за сиролимус валидиран је и техникама интерне валидације. Као фактори фармакокинетичке варијабилности оралног клиренса (CL/F) такролимуса у првих 6 месеци након трансплантације идентификовани су протекло време од трансплантације, укупна телесна маса, хематокрит, ниво аспартат аминотрансферазе (АST) и укупни протеини плазме. На вредности CL/F у периоду од око годину дана након трансплантације значајно су утицали укупна телесна маса и дневна доза такролимуса. Део варијабилности у CL/F сиролимуса објашњен је старошћу и функцијом јетре, израженом преко АST. Валидација развијених модела показала је њихову стабилност и адекватну предиктабилност. Примена добијених валидираних модела омогућава израчунавање индивидуалних вредности CL/F, параметра који је основ за индивидуализацију режима дозирања.

Opis (srp)

Фармација - Фармакокинетика и клиничка фармација / Pharmacy - Pharmacokinetics and Clinical Pharmacy Datum odbrane: 06.03.2019.

Opis (eng)

The aim of the doctoral dissertation was to identify and quantify factors of the pharmacokinetic variability of tacrolimus and sirolimus in patients with a transplanted kidney using the population pharmacokinetic analysis. All data used, including measured drug concentrations, were part of the regular therapeutic and clinical monitoring of patients. Population analysis was performed using NONMEM® software. Data for tacrolimus for a period of up to 6 months and a period of about a year after transplantation were analyzed independently. According to the criteria for inclusion / exclusion, in the group for the early period after transplantation were 105 patients, while in the group for the period of approximately one year after the transplantаtion were 45 patients. Developed models are validated by internal validation techniques. The sirolimus model was developed using data of 25 patients, while data of 13 patients were used for external validation. In addition, the developed model for sirolimus was validated by internal validation techniques. The post-transplantation time, total body weight, hematocrit, aspartate aminotransferase level (AST) and total plasma proteins have been identified as factors of the pharmacokinetic variability of tacrolimus oral clearance (CL/F) in the first 6 months following transplantation. On the other hand, the CL/F in the period of about a year after the transplantation were significantly influenced by the total body weight and tacrolimus daily dose. Part of the variability in sirolimus CL/F was explained by the age and function of the liver, expressed through AST. The validation of the developed models has shown their stability and adequate predictability. The application of the obtained validated models allows estimation of individual CL/F, a parameter that is the basis for dosing regimen individualization

Jezik

srpski

Datum

2019

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 2.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 2.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmakokinetika

имуносупресиви; индивидуализација терапије; популациономоделовање; терапијски мониторинг; фармакокинетичка варијабилност;фармакометрија

615.37:616.61-074(043.3)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmakokinetika

immunosuppressive drugs; therapy individualization; population modeling;therapeutic monitoring; pharmacokinetic variability; pharmacometrics