Naslov (srp)

Značaj polimorfizama TNFA, IL10, IL12B, IL23R i MDR1 gena u inflamatornoj bolesti creva : doktorska disertacija

Autor

Mijač, Dragana, 1974-

Doprinosi

Marković, Miloš, 1969-
Ćulafić, Đorđe, 1965-
Krstić, Miodrag, 1961-
Pravica, Vera
Đuranović, Srđan, 1965-
Popović, Dragan, 1962-
Jojić, Njegica, 1949-

Opis (srp)

Uvod: Inflamatorna bolest creva (IBC), čija su dva glavna klinička oblika ulcerozni kolitis (UK) i Kronova bolest (KB), predstavlja heterogenu grupu bolesti hroničnog toka koje se karakterišu ponavljanim epizodama inflamacije u gastrointestinalnom traktu. Iako etiopatogeneza IBC još uvek nije razjašnjena, smatra se da nastaje kao posledica aberantnog imunskog odgovora na mikroorganizme u crevima koji kod genetski predisponirane osobe dovodi do hronične inflamacije i oštećenja crevne mukoze. Sa napretkom molekularne genetike identifikovan je veliki broj polimorfizama pojedinačnih nukleotida u različitim genima koji bi mogli da se koriste kao biomarkeri u IBC i pomognu u dijagnostici, klasifikaciji bolesti, prognozi i praćenju terapijskog odgovora. Među njima se posebno ističu polimorfizmi u genima koji kodiraju proinflamatorne citokine (TNF), antiinflamatorne citokine (IL-10) i citokine važne za razvoj i funkciju Th1 i Th17 ćelija (IL-12 i IL-23 i njihove receptore), kao i polimorfizmi u MDR1 genu koji kodira transporter P-glikoprotein. Svi ovi polimorfizmi su povezani sa razvojem KB i/ili UK i njihovim fenotipskim karakteristikama u različitim populacijama, ali nijedan od njih nije do sada ispitivan kod pacijenata sa IBC u Srbiji. Ciljevi istraživanja: Odrediti distribuciju alela i genotipova polimorfizama TNFA (rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871 i rs3024505), IL12B (rs6887695), IL23R (rs11209026) i MDR1 gena (rs1128503, rs2032582 i rs1045642) kod pacijenata sa IBC, kao i kod zdravih osoba u Srbiji (osim rs1800629 za koji rezultati već postoje) i ispitati da li je neki od tih polimorfizama faktor rizika za nastanak KB i UK i/ili utiče na kliničke manifestacije ovih bolesti. Proceniti da li se distribucije ispitivanih polimorfizama kod pacijenata sa KB i UK i zdravih kontrola u ovoj studiji razlikuju u odnosu na studije u kojima su ovi polimorfizmi ispitivani u drugim populacijama. Pacijenti i metode: Istraživanje je obuhvatilo 206 pacijenata sa IBC, i to 107 sa KB i 99 sa UK, ispitivanih i lečenih u Klinici za gastroenterologiju i hepatologiju, Kliničkog centra Srbije, i 255 zdravih osoba (dobrovoljnih davaoca krvi) koji su činili kontrolnu grupu ispitanika. Dijagnoza KB i UK postavljena je u skladu sa savremenim vodičima, za definisanje fenotipskih karakteristika bolesti korišćena je Montrealska klasifikacija, a za procenu kliničke aktivnosti bolesti primenjeni su Indeks aktivnosti Kronove bolesti (CDAI) za KB i Mayo skor za UK. DNK ispitanika je izolovana iz njihove periferne krvi, a genotipizacija za sve polimorfizme je obavljena pomoću PCR metode u realnom vremenu korišćenjem komercijalnih optimizovanih smeša specifičnih oligonukleotida i TaqMan proba (PE, Applied Biosystems). Statistička analiza uključivala je primenu χ2 testa ili Fišerovog testa tačne verovatnoće za procenu značajnosti razlike u frekvenciji alela i genotipova kod pacijenata i kontrolnih ispitanika. Rezultati: U ovom istraživanju genotipovi svih ispitivanih polimorfizama u TNFA, IL10, IL12B, IL23R i MDR1 genima su bili u Hardy-Weinberg-ovoj ravnoteži...

Opis (srp)

Medicina - Gastroenterologija / Medicine - Gastroenterology Datum odbrane: 28.09.2016.

Jezik

srpski

Datum

2016

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 2.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 2.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Gastroenterologija

Crohn's Disease, Ulcerative colitis, Single nucleotidepolymorphisms, TNFA (rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871, rs3024505), IL12B(rs6887695), IL23R (rs11209026), MDR1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Gastroenterologija

Kronova bolest, Ulcerozni kolitis, Polimorfizmi pojedinačnihnukleotida, TNFA (rs1800629), IL10 (rs1800896, rs1800871, rs3024505), IL12B(rs6887695), IL23R (rs11209026), MDR1 (rs1045642, rs1128503, rs2032582)

616.34-002:577.2(043.3)