Naslov (srp)

Uloga interleukina 6, 8 i 18 u patogenezi akutnog respiratornog distres sindroma : doktorska disertacija

Autor

Kuzmanović, Jelena M., 1979-

Doprinosi

Martinović, Tamara, 1981-
Bogdanović, Milenko, 1988-
Petković, Stojan, 1970-
Glumac, Sofija, 1971-
Savić, Slobodan, 1957-

Opis (eng)

Introduction: Development of lungs begins by branching of laryngeal tube in 4th week ofembryonic development and it continues from birth until the age of eight. Maturation of lungs takesplace through four histological stages. They are pseudoglandular, canalicular, terminal sac andalveolar stage. Three main functions of respiratory system are: conduction of air, filtration, and gasexchange - breathing. In inhaled air there are many particles, microorganisms, allergens and otherpotentially harmful agents that can disbalance lungs and endanger breathing in any way. Vastmajority of pathogens that cause respiratory system diseases are inhaled, but the immune response,which includes cellular and humoral aspects, works the same in cases of physical, chemical orimmunological damage. The smallest particles with the diameter of 0.5 - 0.25 μm reach alveoli, and20-30% of those particles can stay in the alveolar space. This is the place of activation of immuneresponse of the lower parties of lungs. Some of those particles can be neutralized by cell digestionof macrophages. But there is a certain number of particles that can induce very powerful immunedefensive lung mechanism. This immunological cascade is the result of activation of pneumocytes(alveolar cells), especially type II. Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is acute respiratoryfailure of non-cardiogenic origin. This respiratory insufficiency is characterized with onset ofhypoxemia and lung edema. Acute respiratory distress syndrome intrigues due to high mortality rateand poor outcome, from beginning of 19th century till nowadays, with up to 50% deaths even withmodern intensive care unit (ICU) protocols. Considering the long list of etiology factors, scientistsstarted investigating potential immunology biomarkers which could contribute in develop of ARDS.The potential role of proinflammatory cytokines is promising in unravelling the mystery of ARDS.Significant number of authors offered theory with IL6, IL8 and IL18. However, considering thatpatients with ARDS are often in ICU and on mechanical ventilation, sampling is challenging, andnot without ethical issues hence patients are unstable and very easy can deteriorate. Hypothesis ofthis study was that interleukins responsible for the development of respiratory failure - ARDS aredetectable in the lung tissue of those who died under the clinical picture of ARDS.Aim:1. Detecting presence of IL6, IL8 and IL18 antigens in lung tissue of those who died withdiagnosis of ARDS.2. Light and transmission electron microscopic analysis of damage in epithelial and endothelialcells in patients with ARDS.Material and methods: Lung tissue was sampled at autopsies performed at the Institute forForensic Medicine „Dr Milovan Milovanović“, Faculty of Medicine, University of Belgrade.Criteria for entering the study were polytrauma, no chest or lung injuries, age over 18 years,absence of heart and lung comorbidities. The obtained samples were fixed in formalin anddehydrated in alcohols of increasing concentration according to the protocol for histopathologicaltissue processing, further embedded in paraffin block, cut on a microtome, and stained with thehematoxylin/eosin (HE) method. The obtained samples were analyzed under a light microscope andthe condition for further processing is the fulfillment of the histological criteria for ARDS: thepresence of hyaline membranes, interstitial edema, destruction of alveolar septa, congestion ofblood vessels, zones of fresh bleeding. After determining the presence of a morphological substratefor ARDS, the samples were further stained for interleukin (IL) antigens of interest for researchIL6, IL8 and IL18...

Opis (srp)

Uvod: Razvoj respiratornog sistema, larinksa, traheje i pluća započinje u 4. nedelji embrionalnograzvoja odvajanjem laringotrahealnog divertikuluma od prednjeg creva i nastavlja se posle rođenjasve do oko osme godine života. Sazrevanje pluća se odvija kroz četiri histološke faze. Redom su to:pseudoglandularna, kanalikularna, sakularna i alveolarna faza razvoja. Tri glavne funkcijerespiratornog sistema su: sprovođenje vazduha, njegova filtracija od mehaničkih nečistoća irazmena gasova na alveolarno-kapilarnoj membrani - disanje. U udahnutom vazduhu se nalaziveliki broj čestica, mikroorganizama, alergena i drugih potencijalno štetnih uzročnika koji moguizvesti pluća iz ravnoteže i onemogućiti ili na drugi način ugroziti disanje. Najveći broj patogenakoji dovode do nastanka bolesti respiratornog sistema upravo su inhalacioni, ali imunološkiodgovor koji podrazumeva ćelijski i humoralni aspekt deluje isto i u slučajevima fizičkog,hemijskog ili imunološkog oštećenja. Najsitnije čestice dijametra od 0,5 - 0,25 μm dolaze doalveola, a oko 20-30% tih čestica može da zaostane u prostoru alveola. Tu se aktivira lokalniimunski odgovor nižih partija respiratornog sistema. Sitne delove, koji mogu biti uklonjenićelijskim varenjem, uklanjaju makrofagi. Međutim, postoji određeni broj čestica koji pobuđujejedan veoma moćan odbrambeni mehanizam pluća. U pitanju je imunološka kaskada koja jeposledica imunološke aktivnosti pneumocita oba tipa, ipak više tipa II. Akutni respiratorni distressindrom (ARDS) predstavlja naglo otkazivanje funkcije pluća, koje nije posledica edema plućakardiogenog porekla. Ova respiratorna insuficijencija karakteriše se smanjenjem oksigenacije ipojavom edema pluća. Privlači veliku pažnju i danas zbog visokog procenta smrtnosti koji uz svemere potpore ide i do 50%, iako je ovo stanje primećeno i prvi put opisano još u prvoj polovini 19.veka. S obzirom na veliki broj uzroka koji mogu dovesti do nastanka ARDS-a, počela suistraživanja mogućih zajedničkih činilaca u imunološkom odgovoru, koji bi mogli doprineti razvojuovog poremećaja funkcije. Imunologija je ponudila ulogu proinflamatornih citokina kao faktor kojidoprinosi razvoju respiratorne insuficijencije. Veći broj istraživanja je izdvojio kao značajneproinflamatorne citokine 6, 8 i 18. Međutim, s obzirom na to da su pacijenti kod razvijenog ARDSanajčešće na mehaničkoj potpori, uzorkovanje tečnosti i/ili tkiva pluća je otežano i postavlja sepitanje etičnosti izlaganja pacijenta koji je životno ugrožen dodatnom riziku od pogoršanja opštegstanja. Pretpostavka ovog istraživanja bila je da su interleukini odgovorni za razvoj respiratorneinsuficijencije - ARDS-a detektabilni u tkivu pluća umrlih pod kliničkom slikom ARDS-a.Cilj rada:1. Određivanje prisustva IL6, IL8 i IL18 u tkivu pluća odraslih bolesnika sa akutnimrespiratornim distres sindromom.2. Svetlosno i elektronsko mikroskopska analiza oštećenja epitelnih i endotelnih ćelija u tkivupluća bolesnika sa akutnim respiratornim distres sindromom.Materijal i metode: Tkivo pluća je uzorkovano na obdukcijama koje su rađene u Institutu zasudsku medicinu „Dr Milovan Milovanović“ Medicinskog fakulteta Univerziteta u Beogradu.Kriterijumi za ulazak u studiju su bili politrauma, bez povreda grudnog koša ili pluća, starost preko18 godina, odsustvo komorbiditeta srca i pluća. Dobijeni uzorci su fiksirani u formalinu idehidrirani u alkoholima rastuće koncentracije prema protokolu za histopatološku obradu tkiva,dalje kalupljeni u parafinske blokove, sečeni na mikrotomu i bojeni hematoksilin/eozin (HE)metodom. Dobijeni uzorci su analizirani na svetlosnom mikroskopu i uslov za dalju obradu jeispunjenje histoloških kriterijuma za ARDS: prisustvo hijalinih membrana, intersticijalni edem,destrukcija alveolarnih septi, kongestija krvnih sudova, zone svežeg krvarenja. Po utvrđivanjuprisustva morfološkog supstrata za ARDS, uzorci su dalje bojeni imunohistohemijski na antigeneinterleukina (IL) od interesa za istraživanje IL6, IL8 i IL18...

Opis (srp)

Medicina - Molekularna medicina / Medicine- Molecular medicine Datum odbrane: 23.09.2024.

Jezik

srpski

Datum

2024

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Patološka histologija

Acute respiratory distress syndrome (ARDS), polytrauma, autopsy, IL6, IL8, IL18, transmission electron microscopy (TEM)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Patološka histologija

Akutni respiratorni distres sindrom (ARDS), politrauma, autopsija, IL6, IL8, IL18, transmisiona elektronska mikroskopija (TEM)

616.24-008.4:577.2(043.3)