Naslov (srp)

Polimorfizmi u promotoru gena za matriksnu metaloproteinazu 9 i status acetilacije c-Jun kao potencijalni prognostički markeri papilarnog tiroidnog karcinoma kod čoveka : doktorska disertacija

Autor

Rončević, Jelena, 1987-

Doprinosi

Tatić, Svetislav, 1960-
Šelemetjev, Sonja, 1978-
Ukropina, Mirela, 1975-
Đorić, Ilona, 1982-
Čakić-Milošević, Maja, 1964-

Opis (srp)

Papilarni tiroidni karcinom (PTK) je najčešći karcinom štitaste žlezde, čija je incidenca u stalnom porastu. Iako je uglavnom indolentan tumor, sa visokom stopom preživljavanja i niskom rekurencom, određen broj pacijenata razvije agresivnu formu koja može dovesti do smrtnog ishoda. Trenutno raspoloživi prognostički markeri u tiroidnoj patologiji su podložni subjektivnoj proceni, zahtevaju invazivno uzorkovanje i nedovoljno su precizni za stratifikaciju, te se teži pronalasku novih, poboljšanih performansi.Matriksna metaloproteinaza 9 (MMP9) je protein koji ima ulogu u svim fazama progresije tumora. Metodama qPCR, imunohistohemija i in situ zimografija, ispitivana je ekspresija i aktivnost MMP9 i njen potencijal u predikciji agresivnog ponašanja PTK na uzorcima malignog tkiva štitaste žlezde. Metodama PCR i imunohistohemija, ispitivani su polimorfizmi -1562 C/T i -131 (CA)n u promotoru gena za MMP9, i ekspresija transkripcionog faktora c-Jun i njegove forme acetilovane na Lys271 u korelaciji sa ekspresijom MMP9 i nepovoljnim tokom bolesti.Rezultati pokazuju da su većina uzoraka heterozigoti za CA ponovke. Prisustvo T alela je u vezi sa enzimskom aktivnošću koja prati nivo proteina MMP9. Ekspresija acetilovanog c-Jun povezana je sa ekspresijom MMP9. Značajno je viša ekspresija MMP9 na iRNK nivou u tumorskom nego u susednom zdravom tkivu, dok nivo proteina značajno prati nivo iRNK MMP9 u tumorskom tkivu. Prisustvo T alela i povišena ekspresija ukupne i aktivne MMP9 i acetilovanog c-Jun je u vezi sa kliničkopatološkim parametrima povezanim sa agresivnom formom tumora.Ukupni rezultati ukazuju da bi utvrđivanje prisustva T alela na poziciji -1562 i određivanje nivoa proteina MMP9 i acetilovanog c-Jun moglo biti korisno za prognostičku stratifikaciju pacijenata sa PTK.

Opis (srp)

Biologija - Biologija ćelija i tkiva / Biology- Cell and tissue biology Datum odbrane: 31.03.2025.

Opis (eng)

Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common thyroid malignancy, with its incidence continually rising. Although it is usually an indolent tumor, with a high survival rate and low recurrence, a certain portion of patients develops a more aggressive form of disease that can lead to fatal outcomes. Currently available prognostic markers in thyroid pathology are prone to subjective assessment, require invasive sampling, and are insufficiently precise for stratification, leading to the pursuit of new markers with improved capabilities.Matrix metalloproteinase 9 (MMP9) is a protein involved in all stages of tumor progression. Using qPCR, immunohistochemistry, and in situ zymography, the expression and activity of MMP9 were examined, as well as its potential in predicting aggressive behavior of PTC in malignant thyroid tissue samples. Using PCR and immunohistochemistry, the polymorphisms -1562 C/T and -131 (CA)n in the promoter region of the MMP9 gene were investigated as well as the expression of the transcription factor c-Jun and its acetylated form at Lys271, were examined in correlation with MMP9 expression and disease progression.The results show that most samples were heterozygous for CA repeats. The presence of the T allele was found to be associated with enzymatic activity that mirrored to the level of MMP9 protein. Expression of acetylated c-Jun was linked to the expression of MMP9. The expression of MMP9 at the mRNA level is significantly higher in tumor tissue compared to adjacent healthy tissue, and protein levels closely follow mRNA levels in the tumor tissue. The presence of the T allele, along with elevated expression of both total and active MMP9 and acetylated c-Jun, were associated with clinicopathological parameters linked to aggressive tumor forms.Overall, the results suggest that determining the presence of the T allele at position -1562 and assessing the levels of MMP9 protein and acetylated c-Jun could be useful for the prognostic stratification of patients with papillary thyroid carcinoma

Jezik

srpski

Datum

2024

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Karcinogeneza

papilarni tiroidni karcinom, MMP9, c-Jun, polimorfizmi, prognostički markeri

576.385:577.2(043.3)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Karcinogeneza

papillary thyroid carcinoma, MMP9, c-Jun, polymorphisms, prognostic markers