Naslov (srp)

Redoks-posredovani mehanizmi farmakoloških efekata ibogaina na ženke pacova : doktorska disertacija

Autor

Tatalović, Nikola, 1983-

Doprinosi

Blagojević, Duško, 1962-
Oreščanin-Dušić, Zorana, 1974-
Đurašević, Siniša, 1963-
Vidonja-Uzelac, Teodora, 1983-
Jevđović, Tanja, 1974-

Opis (srp)

Ibogain je indolni alkaloid izolovan iz korena iboge (Tabernanthe iboga Baill.) koji se u alternativnoj medicini koristi kao antiadiktivni agens čija je upotreba povezana sa rizicima koji uključuju aritmije sa smrtnim ishodom. Pored neposrednih farmakoloških efekata koji se ostvaruju interakcijom sa više tipova receptora, ibogain još uvek nepoznatim mehanizmom dovodi do pražnjenja ATP rezervi, povećanja stope energetskog metabolizma i stvaranja ROS, kao i do povećanja aktivnosti antioksidativnih enzima. Cilj ove disertacije je bio da kombinacijom in vivo (per os) tretmana i ex vivo eksperimenata na izolovanim organima utvrdi vrstu i mehanizme fiziološke reaktivnosti ibogaina, i eventualne ROS posredovane efekte. Pošto su biološka dostupnost ibogaina i efekti na nivou CNS veći kod ženki nego kod mužjaka, eksperimenti u ovoj disertaciji su izvedeni na ženkama. Pokazano je da per os tretman ima umeren glikogenolitički efekat u jetri. Promene u redoks ravnoteži su izrazito tkivno specifične bez jasne dozne (1 ili 20 mg/kg) ili vremenske (6 ili 24 sata) zavisnosti. Ibogain izaziva akutnu nekrozu kardiomiocita koja bi mogla da bude uzrok potencijalno fatalnih aritmija. Mehanizam delovanja ibogaina na fiziološkom nivou nije direktno povezan sa promenom koncentracije ATP, već uključuje dominantno interakciju sa receptorima: farmakološki efekti na kontraktilnu aktivnost izolovanog uterusa se ostvaruju interakcijom sa 5-HT receptorima, dok su promene u aktivnosti antioksidativnih enzima posredovane β-adrenergičkim receptorima i KATP kanalima. Njihova blokada sprečava porast aktivnosti antioksidativnih enzima. Iako smatran generalnim pro-antioksidantom, efekti ibogaina su izrazito tkivno specifični i zavise od zastupljenosti receptora preko kojih ibogain ostvaruje svoje efekat.

Opis (srp)

biologija - fiziologija / biology - physiology Datum odbrane: 20.05.2024.

Opis (eng)

Ibogaine is an indole alkaloid isolated from the iboga root (Tabernanthe iboga Baill.) and is used in alternative medicine as an anti-addictive drug whose use is associated with risks such as fatal cardiac arrhythmia. In addition to the direct pharmacological effects achieved through interaction with different types of receptors, ibogaine leads to the depletion of ATP reserves, an increase in the rate of energy metabolism and the formation of ROS, and an increase in the activity of antioxidant enzymes via an as yet unknown mechanism. The aim of this dissertation was to determine the nature and mechanisms of the physiological reactivity of ibogaine and possible ROS-mediated effects by a combination of in vivo treatment (per os) and ex vivo experiments on isolated organs. Since the bioavailability of ibogaine and the effects at the CNS level are greater in females than in males, the experiments in this dissertation were performed in females. Per os treatment was shown to have a moderate glycogenolytic effect in the liver. The changes in redox balance are highly tissue specific, with no clear dose (1 or 20 mg/kg) or time (6 or 24 hours) dependence. Ibogaine causes acute necrosis of cardiomyocytes, which could be the cause of potentially fatal cardiac arrhythmias. The mechanism of action of ibogaine at the physiological level is not directly related to the change in ATP concentration, but mainly involves interaction with receptors: pharmacological effects on the contractile activity of the isolated uterus are achieved through interaction with 5-HT receptors, while changes in the activity of antioxidant enzymes are mediated by β-adrenergic receptors and KATP channels. Their blockade prevents the increase in antioxidant enzyme activity. Although it is considered a general pro-antioxidant, the effects of ibogaine are very tissue-specific and depend on the presence of the receptors through which ibogaine achieves its effects.

Jezik

srpski

Datum

2024

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Biološke nauke

noribogain, glikogenoliza, kardiotoksična nekroza, vazodilatacija, ATP, H2O2, katalaza, 5-HT receptori, β-adrenergički receptori, KATP kanali

577.1:612.019(043.3)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Biološke nauke

noribogain, glycogenolysis, cardiotoxic necrosis, vasodilation, ATP, H2O2, catalase, 5-HT receptors, β-adrenergic receptors, KATP channels