Naslov (srp)

Mehanizmi redoks ravnoteže i inflamatornog odgovora nakon primene metilprednizolona u dece sa multisistemskim inflamatornim sindrom udruženim sa COVID-19 : doktorska disertacija

Autor

Krasić, Staša, 1993-

Doprinosi

Vojinović, Jelena, 1965-
Vukomanović, Vladislav, 1964-
Božić Cvijan, Bojana, 1987-
Bajčetić, Milica, 1968-
Spasojević, Ivan, 1976-
Samardžić, Janko, 1980-
Pašić, Srđan, 1962-

Opis (srp)

Uvod: Multisistemski inflamatorni sindrom kod dece (MIS-C) povezan sa infekcijom koronavirusom-19 (COVID-19) je stanje opasno po život koje je rezultat citokinske oluje, poveććane sinteze reaktivnih vrsta kiseonika (ROS) i hiperinflamacije koja se javlja u genetski predisponirane dece nakon infekcije SARS-CoV-2.Cilj: Primarni cilj našeg istraživanja bio je da se identifikuju promene u aktivnosti antioksidativnih enzima u eritrocitima i ukupnom oksidativnom statusu u plazmi (TOPS) nakon tretmana metilprednizolonom (MP), kao i korelacija oksidativnog statusa sa kliničkim stanjem, hematološkim i biohemijskim parametrima krvi i ehokardiografskim nalazom.Metode: Prospektivna kohortna studija na 67 dece (56,7% muškaraca) mlađe od 18 godina sa MIS-C lečenim MP sprovedena je u Institutu za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije od januara 2021. do aprila 2022.Rezultati: Kardiovaskularne (KV) manifestacije imalo je 59,7% pacijenata, dok je disfunkcija miokarda uočena kod 49,3%. Težak klinički tok je registrovan kod 22 pacijenata. Deca sa KV manifestacijama imala su značajno većću relativnu koncentraciju B limfocita i nižu relativnu koncentraciju NK ććelija od pacijenata bez KV promena (p < 0,001 i p = 0,004). Pacijenti sa disfunkcijom miokarda imali su većći ukupni TOPS od dece sa očuvanom miokardnom funkcijom (p = 0,05), što implicira izraženiji oksidativni stres u prethodnoj kohorti. Kod pacijenata sa šokom primeććena je niža aktivnost eritrocitne superoksid dismutaze (SOD) na prijemu u poređenju sa pacijentima bez šoka (p = 0,04). Nakon primene MP, TOPS je značajno smanjen, dok su aktivnost katalaze (CAT) i SOD značajno porasle. Neuspeh lečenja je zabeležen kod 6 pacijenata, češće kod ženskog pola (p = 0,005), mlađih bolesnika (p = 0,05), onih sa nižom aktivnosti CAT pri prijemu (p = 0,04) u odnosu na one sa povoljnim odgovorom na lečenje.Zaključak: MP dovodi do brze modulacije TOPS-a i poveććava aktivnost antioksidativnih enzima u eritrocitima što rezultuje kliničkim i ehokardiografskim poboljšanjem. Na osnovu uočenih promena u aktivnosti antioksidativnih enzima, možemo zaključiti da je vodonik peroksid dominantan ROS kod pacijenata sa MIS-C. Pacijenti sa neusehom lečenja su pokazali sniženu aktivnost CAT, dok je primena MP dovodila do izraženih reakcija oksidacije . Ovo implicira da niska aktivnost CAT može biti kontraindikacija za upotrebu MP kao monoterapije

Opis (srp)

Medicina - Medicinska farmakologija / Medicine- Medical pharmacology Datum odbrane: 27.12.2023.

Opis (eng)

Background: Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) associated with being infected with coronavirus-19 (COVID-19) is a life-threatening condition resulting from cytokine storm, increased synthesis of reactive oxygen species (ROSs), and hyperinflammation occurring in genetically predisposed children following an infection with SARS-CoV-2.Aim: The primary aim of our study was to identify changes in the activity of antioxidant enzymes in erythrocytes and total plasma oxidative status (TOPS) after treatment with methylprednisolone (MP), as well as the correlation of oxidative status with a clinical condition, hematological and biochemical parameters and echocardiographic finding.Methods: A prospective cohort study of 67 children (56.7% male) under 18 with MIS-C treated with MP was conducted at the Mother and Child Health Institute from January 2021 to April 2022.Results: 59.7% of patients presented cardiovascular (CV) manifestations, while myocardial dysfunction was observed in 49.3%. A severe clinical course was observed in 22 patients. Children with CV involvement had a significantly higher relative concentration of B lymphocytes and lower relative concentration of NK cells than patients without CV issues (p < 0.001 and p = 0.004, respectively). Patients with myocardial dysfunction had a higher TOPS than children without (p = 0.05), implicating pronounced oxidative stress in the former cohort. In patients with shock, lower erythrocytes superoxide dismutase (SOD) activity was observed on admission compared to patients without shock (p = 0.04). After MP was administered, TOPS was significantly reduced, while catalase (CAT) and SOD activity increased significantly. Treatment failure (TF) was observed in 6 patients, more frequently in females (p=0.005), and younger patients (p=0.05), with lower CAT activity on admission (p=0.04) than patients with favourable treatment responses.Conclusion: MP leads to rapid modulation of TOPS and increases the activity of antioxidant enzymes in erythrocytes, resulting in clinical and echocardiographic improvement. Based on the observed changes in the activity of the antioxidant enzymes, we can conclude that hydrogen peroxide is the dominant ROS in patients with MIS-C. Patients with TF showed reduced CAT activity, whereas the treatment with MP led to pronounced oxidation. This implies low CAT activity may be a contraindication for using MP as monotherapy.

Jezik

srpski

Datum

2023

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmakologija

MIS-C, oxidation-reduction potential, superoxide dismutase, catalase, lymphocytes immunophenotype, methylprednisolone

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmakologija

MIS-C, oksidaciono-redukcioni potencijal, superoksid dismutaza, katalaza, imunofenotip limfocita, metilprednizolon

615.212.4:616.98-053.2(043.3)