Naslov (srp)

Ispitivanje uticaja varijanti u genima TP53, XRCC1 i RAD51 i kliničkih faktora na efikasnost i ispoljenu toksičnost platinske hemioterapije u uznapredovalom nesitnoćelijskom karcinomu pluća : doktorska disertacija

Autor

Spasić, Jelena, 1977-

Doprinosi

Vukičević-Adžić, Tatjana, 1970-
Radosavljević, Davorin, 1959-
Zarić, Bojan, 1976-
Nagorni-Obradović, Ljudmila, 1960-
Tatić, Svetislav, 1960-

Opis (srp)

Uvod: Cilj ovog istraživanja je bio ispitati da li se određeni klinički i genetski faktori mogukoristiti kao minimalno invazivni prediktori prognoze i toksičnosti platinske hemioterapije kodpacijenata sa odmaklim adenokarcinomom pluća.Materijal i metode: U ovo istraživanje prospektivno-retrospektivnog karaktera uključen je121 pacijent sa odmaklim adenokarcinomom pluća. Pacijenti su primali hemioterapijuplatinskim dubletom u prvoj liniji do progresije bolesti ili maksimalno 6 ciklusa. Efikasnostterapije je procenjivana korišćenjem RECIST kriterijuma 1.1 a toksičnost pomoću CTCAE v.5.0.Genotipizacija gena XRCC1, RAD51 i TP53 je vršena primenom RT-PCR.Rezultati: Medijana vremena do progresije bolesti (PFS) je bila 5.6 meseci (95%CI 4.8 – 6.5), amedijana ukupnog preživljavanja (OS) 10.0 meseci (95%CI 8.1 – 12.0). Statistički značajnokraće preživljavanje je registrovano kod pacijenata lošeg performans statusa [ECOG PS2 vs. PS1vs. PS0, 10.02 (9.28-10.76) vs. 5.55 (4.73-6.37) vs. 2.63 (3.91-4.31) meseci]. Nosioci Arg/Arggenotipa XRCC1 gena imali su statistički značajno duži PFS i OS. Nije dokazan uticaj ispitanihpolimorfizama RAD51 i TP53 gena na dužinu PFS i OS. Nosioci 399Arg alela XRCC1 gena su bilistatistički značajno podložniji razvoju neuropatije i anemije (Pearson χ2 test, p=0.025 i p=0.004respektivno). Nosioci 135G alela gena RAD51 su statistički značajno manje podložni razvojuneuropatije. Mučnina i trombocitopenija, naročito visokog gradusa, su statistički značajno češćeregistrovani kod nosilaca 72Pro alela gena TP53 (p-0.037 i p=0.051 respektivno).Zaključak: Detektovana je statistički značajna povezanost polimorfizama Arg399Gln genaXRCC1, G135C gena RAD51 i Arg72Pro gena TP53 sa efikasnošću i specifičnim toksičnostimaplatinske hemioterapije kod pacijenata sa odmaklim adenokarcinomom pluća. Radi se ominimalno-invazivnim i finansijski isplativim prognostičkim i prediktivnim parametrima kojibi, kao takvi, mogli biti deo algoritama lečenja pacijenata sa odmaklim NSCLC.

Opis (srp)

Medicina - Molekularna Medicina / Medicine- Molecular medicine Datum odbrane: 22.12.2022.

Opis (eng)

Introduction: This investigation was conducted in order to determine whether certain clinicaland genetic factors can be used as minimally invasive predictors of efficacy and toxicity ofplatinum-based chemotherapy in patients with advanced lung adenocarcinoma.Materials and methods: A total of 121 advanced lung adenocarcinoma patients were enrolledin this prospective and retrospective investigation. All patients were treated with platinum-based chemotherapy doublet in first line until progression or up to 6 cycles. Response totreatment was evaluated using RECIST1.1 and toxicity graded according to CTCAE v.5.0. RT-PCR was used for XRCC1, TP53 and RAD51 genotyping.Results: Median progression-free survival (PFS) was 5.6 months (95%CI 4.8 – 6.5), and medianoverall survival (OS) 10.0 months (95%CI 8.1 – 12.0). Patients with poor ECOG PS had astatistically shorter OS [ECOG PS2 vs. PS1 vs. PS0, 10.02 (9.28-10.76) vs. 5.55 (4.73-6.37) vs.2.63 (3.91-4.31) months]. XRCC1 Arg399Gln Arg/Arg carriers had a statistically longer PFS andOS, while there was no influence of the investigated polymorphisms of RAD51 and TP53 on PFSor OS. TP53 Arg72Pro Pro allele carriers were more prone to nausea (p=0.037) andthrombocytopenia (p=0.051), especially high-grade. Anemia and neuropathy occurred morefrequently in XRCC1 Arg399Gln Arg allele carriers (Pearson χ2 test, p=0.025 and p=0.004respectively). RAD51 G135C G allele carriers were statistically less prone to developingneuropathy.Conclusion: We detected a statistically significant association between gene polymorphismsArg399Gln of XRCC1 gene, G135C of RAD51 gene and Arg72Pro gena TP53 and the efficacy andcertain toxicities of platinum-based chemotherapy in advanced lung adenocarcinoma patients.These parameters might prove useful for the construction of population-specific, time- andcost-efficient prognostic and predictive algorithms in the treatment of advanced lungadenocarcinoma.

Jezik

srpski

Datum

2022

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 3.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 3.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Onkologija

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna biologija

Adenocarcinoma of the lung, gene polymorphisms, XRCC1, RAD51, TP53

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Onkologija

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna biologija

adenokarcinom pluća, genski polimorfizmi, XRCC1, RAD51, TP53

616.24-006.6-08:577.2(043.3)