Naslov (srp)

Modelovanje retencionog ponašanja liganada imidazolinskih i serotoninskih receptora i srodnih jedinjenja u različitim hromatografskim uslovima : doktorska disertacija

Autor

Obradović, Darija, 1991-, 22831975

Doprinosi

Agbaba, Danica, 1953-, 12391015
Nikolić, Katarina M., 1975-, 17337447
Špigun, Oleg Alekseevič, 1946-, 75455497
Andrić, Filip, 1979-, 14047847

Opis (srp)

U ovoj doktorskoj disertaciji ispitano je retenciono ponašanje liganada imidazolinskih/α-adrenergičkih receptora, liganada serotoninskih receptora i srodnih jedinjenja. Obe grupe ispitivanih jedinjenja osnovnim ili sporednim mehanizmima deluju na centralni nervni sistem. Retencione karakteristike odabranih jedinjenja su ispitane primenom hromatografije hidrofilnih interakcija (HILIC), reverzno-fazne tečne hromatografije (RP-LC) i superkritične fluidne hromatografije (SFC) na polarnim stacionarnim fazama. Proces istraživanja obuhvatio je karakterizaciju retencionih mehanizama primenom linearnih retencionih modela i procenu uticaja ukupne polarnosti mobilne faze na retenciono ponašanje. Uvedeni su novi parametri retencije i formirani modeli za predviđanje retencionog ponašanja na mixed-mode stacionarnoj fazi u odnosu na fizičko-hemijske osobine ispitivanih jedinjenja, kao i karakteristike mobilne faze. U hromatografskim sistemima u kojima dolazi do smene između HILIC i RP retencionih mehanizama, predložene su nove jednačine za definisanje i predviđanje vrednosti prevojne tačke. Parametri retencije su detaljno ispitani u SFC i HILIC sistemima, i izdvojene molekulske osobine sa najvećim uticajem na retencioni mehanizam. Takođe, u SFC-u je primenjena metodologija eksperimentalnog dizajna za definisanje retencionih karakteristika. Formirani modeli omogućuju pouzdano predviđanje retencionog ponašanja novosintetisanih liganada imidazolinskih i serotoninskih receptora i strukturno srodnih jedinjenja u različitim hromatografskim uslovima. Dobijeni rezultati su pokazali da se testirani hromatografski sistemi mogu uspešno primeniti u farmaceutskim ispitivanjima.

Opis (srp)

Farmacija - Farmaceutskа-medicinska hemija i strukturna analiza / Pharmacy- Pharmaceutical-medicinal chemistry and structural analysis Datum odbrane: 20.06.2021.

Opis (rus)

В этой докторской диссертации было исследовано удерживание лигандов имидазолиновых / α-адренергических рецепторов, лигандов серотониновых рецепторов и родственных соединений. Обе группы тестируемых соединений действуют на центральную нервную систему по основным или вторичным механизмам. Характеристики удерживания выбранных соединений были исследованни с помощью хроматографии гидрофильного взаимодействия (ХИЛИК), обращенной фазовой жидкостной хроматографии (ОФ-ЖХ) и сверхкритической флюидной хроматографии (СФХ) на полярных неподвижных фазах. Основные этапы исследования включали применение линейных моделей и оценку влияния общей полярности подвижной фазы на удерживание. Новые параметры и сформированы модели были введены для прогнозирования удерживания в смешанной стационарной фазе, в зависимости от физико-химических свойств тестируемых соединений и характеристики подвижной фазы. В хроматографических системах в которых меняются ХИЛИК и ОФ механизмы удерживания, новые уравнения были сделаны для определения и прогнозирования значения поворотной точки. Параметры удерживания в системах ХИЛИК и СФХ детально исследованы с выделеныем молекулярных свойств оказывающие наибольшее влияние на механизм удерживания. Кроме того, чтобы описать удерживание в СФХ, была применена и методология экспериментального дизайна. Предложенные уравнения позволяют надежно прогнозировать характеристики удерживания для новых лигандах имидазолиновых и серотониновых рецепторов и структурно родственных соединениях в различных хроматографических условиях. Полученные результаты показали, что испытанные хроматографические системы могут успешно применяться в фармацевтических целях.

Opis (eng)

In this doctoral dissertation, retention behaviour was investigated of imidazoline/α-adrenergic receptor ligands, serotonin receptor ligands and their related compounds. Both groups of investigated compounds exert an effect on central nervous system by the primary or secondary mechanism. Retention characteristic of the selected compounds on polar stationary phases was examined for hydrophilic interaction chromatography (HILIC), reversed-phase liquid chromatography (RP-LC), and supercritical fluid chromatography (SFC). The research included characterization of retention mechanisms with use of the linear retention models and an assessment of the influence of total polarity of mobile phase on retention behaviour. Novel retention parameters were introduced and models were deviced to predict retention behaviour in the mixed-mode chromatography systems, taking into the account physico-chemical properties of tested compounds and mobile phase characteristics. The turning point was defined for chromatographic systems characterizing with the bimodal HILIC/RP retention mechanisms and novel equations were proposed for prediction of the turining point values. Retention behaviour was investigated under the HILIC and SFC conditions, and the most important molecular properties governing retention were selected. In the case of SFC, the experimental design methodology was also applied to describe analyte retention. The proposed models allow a reliable prediction of retention behaviour for the newly synthesized imidazoline and serotonin receptors ligands and their structurally related compounds. The obtained results show that the investigated chromatographic systems can successfully be applied to pharmaceutical investigations.

Jezik

srpski

Datum

2021

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 2.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 2.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmaceutska hemija

lligandi imidazolinskih receptora, ligandi serotoninskih receptora, centralni nervni sistem, HILIC, RP-LC, SFC, prevojna tačka, retencioni mehanizmi

615.015(043.3)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmaceutska hemija

imidazoline receptor ligands, serotonin receptor ligands, central nervous system, HILIC, RP-LC, SFC, turining point, retention mechanisms