Naslov (srp)

Dizajniranje, sinteza, fizičko-hemijske i biološke karakteristike ß-hidroksi-ß-arilalkanskih kiselina : doktorska disertacija

Autor

Savić, Jelena S., 1983-

Doprinosi

Brborić, Jasmina, 1963-
Dilber, Sanda, 1953-
Vladimirov, Sote, 1951-
Milenković, Marina, 1963-
Dobrić, Silva

Opis (srp)

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) se koriste za ublažavanje simptoma akutne i hronične inflamacije već više od pedeset godina. Grupa NSAIL je veoma brojna i obuhvata različite hemijske strukture. Potreba za pronalaženjem novih NSAIL i dalje postoji jer neselektivni NSAIL često izazivaju neželjene gastrointestinalne efekte, a neki noviji selektivni lekovi se dovode u vezu sa ozbiljnim neželjenim kardiovaskularnim efektima. U ovoj disertaciji opisani su dizajniranje, sinteza, ispitivanje fizičko-hemijskih i bioloških osobina β-hidroksi-β-arilalkanskih kiselina. U doking studijama je ispitan uticaj α supstitucije jednom ili dvema metil grupama bočnog niza šest prethodno već sintetisanih β-hidroksi-β-arilalkanskih kiselina koje su derivati β-hidroksi-β- bifenilbuterne kiseline ili β-hidroksi-β,β-difenilpropionske kiseline na inhibiciju enzima ciklooksigenaze kao i na selektivnost prema izoformi ciklooksigenaza-2. Doking studijama je ispitan uticaj različitih supstituenata (nitro, trifluorometil, metil, metoksi, dimetilamino grupe i hlora) na benzenovom prstenu sedam derivata 3-hidroksi-3,3- difenilpropanske kiseline na inhibiciju i selektivnost prema COX-2 izoformi. Izračunate su molekulske zapremine za sva dokovana jedinjenja i utvrđeno je da ispunjavaju uslov da su za minimalno 15 Å3 veće od molekulske zapremine ibuprofena, što znači da su ove kiseline potencijalno selektivne za COX-2. Modifikovanom Reformatski reakcijom sintetisano je sedam derivata 3-hidroksi- 3,3-difenilpropanske kiseline. Tri planirana jedinjenja nije bilo moguće sintetisati na ovaj način, kao ni korišćenjem indijuma kao katalizatora, niti klasičnom Reformatski reakcijom. Modifikovana Reformatski reakcija se sastoji iz dve faze. U prvoj fazi se sintetišu α-bromo alkil 1-etoksiestri iz α-bromsirćetne kiseline i etilvinil etra...

Opis (srp)

Farmacija- Farmaceutska-medicinska hemija i strukturna analiza / Pharmacy - Pharmaceutical-medicinal chemistry and structural analysis Datum odbrane: 15.09.2017.

Jezik

srpski

Datum

2017

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 2.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 2.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmaceutska hemija

β-hidroksi-β-arilalkanske kiseline, Reformatski reakcija, ciklooksigenaza,doking, gastrointestinalna apsorpcija, PAMPA, BMC, QSRR, QSPR, oksidativni stres

615.212.3.074/.076(043.3)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Farmaceutska hemija

β-hydroxy-β-arylalkanoic acids, Reformatsky reaction, cyclooxygenase,docking, gastrointestinal absorption, PAMPA, BMC, QSRR, QSPR, oxidative stress