Naslov (srp)

Analiza ekspresije celokupnog genoma u cilju identifikacije ključnih gena i mikroRNK za nastanak urođenih anomalija bubrega i urinarnog trakta čoveka : doktorska disertacija

Autor

Jovanović, Ivan G., 1986-

Doprinosi

Stanković, Aleksandra
Zeljić, Katarina
Stamenković-Radak, Marina, 1958-

Opis (eng)

Congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT) are the cause for half of the cases with renal failure, but pathophysiological basis of this disease is not fully known. Therefore, the therapy and prevention of the disease is difficult. In this study, by comparing the whole-genome expression in the ureter tissue of patients with CAKUT and healthy controls, 78 differentially expressed genes were identified. By employing bioinformatical analysis it was concluded that there is a high level of complexity of biological processes and molecular pathways, differentialy regulated in CAKUT, whose important interactions can be represented with seven molecular networks, of which four contain genes with functions that can be directly associated with CAKUT. Experimental validation of key networks by qRT-PCR method identified elevated mRNA levels of LCN2 (7.6 fold), PROM1 (8 fold) and SOSTDC1 (5.6 fold), and decreased mRNA levels of RASD1 (4.5 fold), INA (3.3 fold) and TAC3 (6.6 fold) in the ureter tissue of the patients compared to control tissue, which may be molecular markers for CAKUT. These networks display the interactions of key molecules in CAKUT and provide the basis for future functional studies, as well. By applying the method that links microarray gene expression data and prediction of miRNA binding sites from several prediction algorithms, with enhanced resolution, miRNAs with potentialy upregulated expression in CAKUT compared to healthy controls were identified. Validation of key miRNAs by qRT-PCR method identified increased level of miR-144 (5.7 fold) in the ureter tissue of the patients compared to controls, which may be a molecular marker for CAKUT.

Opis (srp)

Urođene anomalije bubrega i urinarnog trakta (engl. Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract – CAKUT) su razlog nastanka čak polovine slučajeva terminalne bubrežne insuficijencije ali patofiziološka osnova ove bolesti još uvek nije poznata u potpunosti pa je samim tim otežana prevencija i terapija. U ovoj studiji je, upoređivanjem ekspresije celokupnog genoma u tkivu uretera pacijenata sa CAKUT-om i zdravih kontrola, identifikovano 78 diferencijalno eksprimiranih gena. Bioinformatičkom analizom je po prvi put zaključeno da postoji visok nivo kompleksnosti bioloških procesa i molekularnih puteva u tkivu čoveka koji su u CAKUT-u diferencijalno regulisani i čije važne interakcije se mogu predstaviti sa sedam molekularnih mreža, od kojih četiri sadrže gene sa funkcijama koje se direktno mogu asocirati sa CAKUT-om. Eksperimentalnom validacijom ključnih mreža qRT-PCR metodom utvrđen je povišen nivo iRNK za gene LCN2 (7,6 puta), PROM1 (8 puta) i SOSTDC1 (5,6 puta) i snižen nivo iRNK za gene RASD1 (4,5 puta), INA (3,3 puta) i TAC3 (6,6 puta) u tkivu uretera pacijenata u poređenju sa kontrolnim tkivom, koji mogu biti molekularni markeri za CAKUT. Ove mreže su ujedno i prikaz interakcija ključnih molekula u CAKUT-u i predstavljaju temelj budućih funkcionalnih studija. Primenom metode koja povezuje podatke sa genskog ekspresionog čipa i predikcije vezujućih mesta različitih miRNK iz više predikcionih algoritama, sa unapređenom rezolucijom, identifikovane su miRNK sa potencijalno povišenom ekspresijom u CAKUT-u u odnosu na zdrave kontrole. Validacijom ključnih miRNK qRT-PCR metodom je identifikovan povišen nivo miR-144 (5,7 puta) u tkivu uretera pacijenata u odnosu na kontrole, koji može biti molekularni marker za CAKUT.

Opis (srp)

Biologija - Genetika / Biology- Genetics Datum odbrane: 28.12.2016.

Jezik

srpski

Datum

2016

Licenca

Ovo delo je licencirano pod uslovima licence
Creative Commons CC BY-NC-ND 2.0 AT - Creative Commons Autorstvo - Nekomercijalno - Bez prerada 2.0 Austria License.

http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.0/at/legalcode

Predmet

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna genetika

CAKUT, Bioinformatika, Integrativni pristup, Mikro RNK, Pedijatrija, Biomarker, Razviće, Ekspresija gena, Genski ekspresioni čip

577.21:616.6-007(043.3)

OSNO - Opšta sistematizacija naučnih oblasti, Molekularna genetika

CAKUT, Bioinformatics, Integrated approach, micro RNA, Pediatrics, Biomarker, Development, Gene expression, Microarray